Исследование лекарственного взаимодействия фармакокинетики топирамата и флунаризина при совместном или раздельном применении
Исследование лекарственного взаимодействия фармакокинетики флунаризина и топирамата (RWJ-17021-000) при моно- и сопутствующей терапии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование, которое будет проводиться в 2 группах субъектов. Группа 1 будет состоять из пациентов с мигренью, которые будут набраны в нескольких центрах, а группа 2 будет включать здоровых субъектов в одном исследовательском центре. В группу 1 будет включено в общей сложности 36 субъектов, цель которых состоит в том, чтобы 24 субъекта завершили исследование. В группу 2 будут включены в общей сложности 28 здоровых субъектов, так что не менее 24 из них завершат испытание. Группа 1 будет включать пациентов, получающих лечение для профилактики мигрени любой дозой флунаризина в течение не менее 4 недель до 6-недельной подготовительной фазы. После выбора пациенты вступят в 6-недельную вводную фазу, во время которой они будут получать 5 мг флунаризина каждый вечер. После этой вводной фазы пациенты продолжат прием флунаризина и будут рандомизированы в 2 подгруппы равного размера; Подгруппа 1а будет состоять из пациентов, получающих лечение топираматом и флунаризином, и подгруппу 1b, контрольную группу, где пациенты будут получать только лечение флунаризином. Пациенты в группе 1 (подгруппы 1a и 1b) начнут первоначальную изоляцию (день 1) после завершения 6-недельной подготовительной фазы. Все эти пациенты должны иметь в анамнезе мигрень в соответствии с критериями IHS1 не менее 1 года до включения в исследование. Для обеих групп 1 и 2 исключенные будут заменены, чтобы обеспечить необходимое количество пациентов/субъектов каждого пола для завершения исследования. Безопасность будет оцениваться путем изучения частоты и тяжести нежелательных явлений, возникающих при лечении, и аномальных результатов других оценок безопасности. Будут оцениваться изменения результатов клинических лабораторных анализов и показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем до окончания исследования или досрочного прекращения.
В группе 1: 5 мг флунаризина каждые 24 часа (в 20:00), начиная с 42-го дня в течение 6 недель до 1-го дня. Пациенты будут продолжать получать эту дозу с 1 по 81 день. Группа 1а: на 4-й день доза топирамата титровалась с 25 мг два раза в день до 75 мг (25 мг утром и 50 мг вечером) к 19-му дню и 50 мг два раза в день к 26-81 дню. Группа 1b продолжает принимать только флунаризин. Группа 2: титрование топирамата, начиная со 2-го дня, с 25 мг 2 раза в сутки до 50 мг 2 раза в сутки с 5-го по 18-й день. 5 мг флунаризина ежедневно, начиная с 12-го по 18-й день.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У субъектов в группе 1 должна быть диагностирована мигрень как минимум за 1 год до начала исследования. Субъекты также должны были получить любую дозу флунаризина для профилактики мигрени в течение как минимум 4 недель до вводной фазы. Субъекты в группе 2 должны быть здоровыми субъектами
- Вес в пределах 15% от идеального веса тела в зависимости от роста и телосложения.
- Здоров на основании подробного анамнеза, физического осмотра и клинико-лабораторных оценок.
- Нормальная ЭКГ на момент скрининга
- Женщины, не способные к деторождению или практикующие приемлемые противозачаточные средства
- Отрицательный тест на беременность в течение 4 дней после вводной фазы
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- История серьезного медицинского заболевания (например, офтальмологического, сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, гематологического, эндокринного, метаболического, неврологического или психического заболевания)
- Состояния, о которых известно, что они являются противопоказаниями к применению флунаризина, включая ожирение, артериальную гипотензию, депрессию в анамнезе или ранее существовавшие симптомы болезни Паркинсона или другие экстрапирамидные расстройства.
- Наличие в анамнезе приобретенного или наследственного неврологического заболевания, например, эпилепсии или значительной черепно-мозговой травмы.
- Субъекты, страдающие шизофренией, проявляющие биполярное расстройство или проявляющие какие-либо психотические симптомы, или имеющие в анамнезе любое серьезное психическое расстройство, включая попытку самоубийства.
- Субъекты, демонстрирующие значительное активное физическое заболевание, острое или хроническое, в течение 7 дней до начала исследования.
- Активное заболевание печени
- Клинически значимые отклонения от нормы в лабораторных тестах, включая, помимо прочего, скрининговый уровень ТТГ, выходящий за пределы допустимого диапазона, уровни LFT, превышающие или равные 2-кратному превышению верхней границы нормы, уровень креатинина выше верхней границы нормы.
- Личный или семейный анамнез нефролитиаза
- Аллергия на гепарин
- Лекарственная аллергия или гиперчувствительность к сульфонамидам (включая RWJ-17021-000, топирамат) в анамнезе.
- Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением лечения базально-клеточного рака.
- Глаукома
- Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к ВИЧ и наркотики, включая алкоголь
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Субъекты, принимающие сопутствующие лекарства в течение 14 дней до 1-го дня, включая йодсодержащие контрастные вещества, которые не были предварительно одобрены медицинским монитором и глобальным руководителем отдела клинической фармакокинетики.
- Субъекты, которые принимали лекарства, известные как индукторы или ингибиторы цитохрома Р450 (см. Приложение 4), в течение 28 дней до дня 1.
- Субъекты, которые принимали рецептурные лекарства в течение 14 дней до 1-го дня (за исключением хронической терапии щитовидной железы и неотложной/абортивной терапии мигренозной головной боли) или
- Безрецептурные препараты (включая аспирин, витамины) в течение 7 дней до 1-го дня или антациды в течение 48 часов до 1-го дня
- Употреблять табачные изделия в течение 3 месяцев до скрининга
- Употребление продуктов, содержащих грейпфрут и севильский апельсин, или лекарственных трав в течение 28 дней до дня 1.
- Употребление алкоголя не менее чем за 7 дней до 1-го дня
- Субъекты, не ограничившие потребление продуктов, содержащих метилксантин, до 2,8 унций. напитков в день или меньше в течение 24 часов до каждого родов
- Субъекты женского пола, которые беременны и/или кормят грудью
- Субъекты, получившие экспериментальный препарат, сдавшие кровь или использовавшие экспериментальное медицинское устройство в течение 30 дней до скрининга (также субъекты, недавно принимавшие участие в исследовании топирамата, в течение 2 недель после скрининга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Для каждого лечения и каждой группы концентрация в плазме в каждый момент времени и интересующие фармакокинетические параметры будут суммированы с использованием описательной сводной статистики.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении, и аномальные результаты других оценок безопасности. Будут оцениваться изменения результатов клинических лабораторных анализов и показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем до окончания исследования или досрочного прекращения.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нарушения головной боли, первичные
- Заболевания головной боли
- Мигрень расстройства
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противосудорожные препараты
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Флунаризин
- Топирамат
Другие идентификационные номера исследования
- CR003283
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .