Uno studio sull'interazione farmacologica della farmacocinetica di topiramato e FLUNARIZINA quando somministrati insieme o separatamente

Criterio di inclusione:

• Ai soggetti del Gruppo 1 deve essere diagnosticata l'emicrania da almeno 1 anno prima dell'inizio dello studio. I soggetti devono anche aver ricevuto qualsiasi dose di flunarizina per la profilassi dell'emicrania, per un minimo di 4 settimane prima della fase di rodaggio. I soggetti del gruppo 2 devono essere soggetti sani
• Peso entro il 15% del peso corporeo ideale in base all'altezza e alla taglia del telaio
• Sano sulla base di una storia medica dettagliata, esame fisico e valutazioni cliniche di laboratorio
• ECG normale al momento dello screening
• Donne in età fertile o che praticano un controllo delle nascite accettabile
• Test di gravidanza negativo entro 4 giorni dalla fase di run-in
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia medica significativa (ad esempio, malattia oftalmologica, cardiovascolare, renale, epatica, gastrointestinale, ematologica, endocrina, metabolica, neurologica o psichiatrica)
• Condizioni note per essere controindicazioni all'uso di flunarizina tra cui obesità, ipotensione, una storia di malattia depressiva o sintomi preesistenti della malattia di Parkinson o altri disturbi extrapiramidali
• Storia di una malattia neurologica acquisita o ereditaria, ad esempio epilessia o trauma cerebrale significativo
• Soggetti che sono schizofrenici, presentano disturbo bipolare o hanno manifestato sintomi psicotici o hanno una storia di qualsiasi disturbo psichiatrico grave, incluso il tentativo di suicidio
• Soggetti che dimostrano una significativa malattia fisica attiva, acuta o cronica, entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio
• Malattia epatica attiva
• Test di laboratorio anormali clinicamente significativi inclusi, ma non limitati a, un livello di TSH di screening fuori range, livelli di LFT maggiori o uguali a 2 volte sopra il limite superiore della norma, un livello di creatinina sopra il limite superiore della norma
• Storia personale o familiare di nefrolitiasi
• Allergia all'eparina
• Storia di allergia ai farmaci o ipersensibilità ai sulfamidici (incluso RWJ-17021-000, topiramato)
• Malignità o storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato
• Glaucoma
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C, l'anticorpo dell'HIV e le droghe d'abuso, incluso l'alcol
• Storia di abuso di alcol o droghe
• Soggetti che assumono farmaci concomitanti entro 14 giorni prima del giorno 1, inclusi materiali di contrasto iodati che non sono stati preapprovati dal Medical Monitor e dal Global Clinical Pharmacokinetics Leader
• Soggetti che hanno assunto farmaci noti induttori o inibitori del citocromo P450 (vedere Allegato 4) nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1
• Soggetti che hanno assunto farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima del giorno 1 (ad eccezione della terapia tiroidea cronica e dei farmaci di salvataggio/abortivi per l'emicrania) o
• Farmaci da banco (tra cui aspirina, vitamine) entro 7 giorni prima del giorno 1 o antiacidi entro le 48 ore prima del giorno 1
• Utilizzare prodotti del tabacco durante i 3 mesi precedenti lo screening
• Consumo di prodotti contenenti pompelmo e arancia di Siviglia o farmaci a base di erbe nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1
• Bere alcolici per almeno 7 giorni prima del Giorno 1
• Soggetti che non hanno limitato il consumo di prodotti contenenti metilxantina a 2, 8 oz. bevande al giorno o meno nelle 24 ore precedenti ogni parto
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza e/o in allattamento
• Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale, donato sangue o utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening (anche soggetti che hanno partecipato di recente a uno studio sul topiramato, entro 2 settimane dallo screening