En lægemiddelinteraktionsundersøgelse af farmakokinetikken af ​​topiramat og FLUNARIZIN, når de gives sammen eller hver for sig

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner i gruppe 1 skal være diagnosticeret med migræne i mindst 1 år før studiestart. Forsøgspersoner skal også have modtaget en hvilken som helst dosis flunarizin til forebyggelse af migræne i minimum 4 uger før indkøringsfasen. Forsøgspersoner i gruppe 2 skal være raske forsøgspersoner
• Vægt inden for 15 % af den ideelle kropsvægt i henhold til højde og stelstørrelse
• Sund baseret på en detaljeret sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieevalueringer
• Normalt EKG på screeningstidspunktet
• Kvinder i ikke-fertil alder eller praktiserer acceptabel prævention
• Negativ graviditetstest inden for 4 dage efter indkøringsfasen
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig medicinsk sygdom (f.eks. oftalmologisk, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrin, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom)
• Tilstande, der vides at være kontraindikationer for brugen af ​​flunarizin, herunder fedme, hypotension, en historie med depressiv sygdom eller allerede eksisterende symptomer på Parkinsons sygdom eller andre ekstrapyramidale lidelser
• Anamnese med en erhvervet eller arvelig neurologisk sygdom, f.eks. epilepsi eller betydelig hjernetraume
• Forsøgspersoner, der er skizofrene, udviser bipolar lidelse eller har udvist psykotiske symptomer eller har en historie med en alvorlig psykiatrisk lidelse, herunder selvmordsforsøg
• Forsøgspersoner, der udviser betydelig aktiv fysisk sygdom, akut eller kronisk, inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsen
• Aktiv leversygdom
• Klinisk signifikante abnorme laboratorietests, herunder, men ikke begrænset til, et screening-TSH-niveau uden for området, LFT-niveauer større end eller lig med 2 gange over den øvre normalgrænse, et kreatininniveau over den øvre normalgrænse
• Personlig eller familiehistorie med nefrolithiasis
• Allergi over for heparin
• Anamnese med lægemiddelallergi eller overfølsomhed over for sulfonamider (inklusive RWJ-17021-000, topiramat)
• Malignitet eller anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af behandlet basalcellekarcinom
• Grøn stær
• Tester positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, HIV antistof og misbrugsstoffer, inklusive alkohol
• Historie om alkohol- eller stofmisbrug
• Forsøgspersoner, der samtidig tager medicin inden for 14 dage før dag 1, inklusive jodholdige kontraststoffer, der ikke er forhåndsgodkendt af Medical Monitor og Global Clinical Pharmacokinetics Leader
• Forsøgspersoner, der har taget medicin, der er kendte cytokrom P450-inducere eller -hæmmere (se bilag 4) inden for de 28 dage før dag 1
• Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin inden for 14 dage før dag 1 (med undtagelse af kronisk skjoldbruskkirtelbehandling og rednings-/abortiv medicin mod migrænehovedpine) eller
• Håndkøbsmedicin (inklusive aspirin, vitaminer) inden for 7 dage før dag 1 eller antacida inden for de 48 timer før dag 1
• Brug tobaksprodukter i de 3 måneder før screening
• Indtagelse af grapefrugt og Sevilla-appelsinholdige produkter eller urtemedicin inden for de 28 dage før dag 1
• Drikker alkohol i mindst 7 dage før dag 1
• Forsøgspersoner, der ikke har begrænset forbruget af methylxanthinholdige produkter til 2, 8 oz. drikkevarer/dag eller mindre inden for 24 timer forud for hver indespærring
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide og/eller ammer
• Forsøgspersoner, der har modtaget et eksperimentelt lægemiddel, doneret blod eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening (også forsøgspersoner, der for nylig har været deltagere i en topiramatundersøgelse inden for 2 uger efter screening