Aplikace inhibitoru protonové pumpy k prevenci a léčbě akutní fluktuující ztráty sluchu u pacientů s mutací SLC26A4

Dědičná ztráta sluchu je nejčastější dědičnou smyslovou vadou, která postihuje asi 1 z 1000 dětí. S pokroky v molekulární genetice se začala odhalovat povaha dědičné ztráty sluchu. V minulých letech bylo objeveno velké množství genů pro hluchotu a mezi nimi bylo zaznamenáno, že určité genetické mutace jsou u sluchově postižené populace mimořádně oblíbené. Například mutace v genu SLC26A4 byly dokumentovány s vysokou prevalencí u různých etnických původů, včetně bělochů, Japonců a Han Číňanů.

Dva specifické klinické rysy pacientů s mutacemi SLC26A4 jsou malformace vnitřního ucha a kolísavá ztráta sluchu. Po celá desetiletí tato léčba představovala pro dětské otology obtížnou léčbu, protože tradiční režimy, jako jsou steroidy nebo léky na snížení intrakraniálního tlaku, obvykle nemohly dosáhnout uspokojivých a předvídatelných výsledků. Nicméně, jak základní výzkumy v posledních letech začaly vrhat světlo na patogenezi ztráty sluchu z mutací SLC26A4, mohly být vyvinuty nové strategie založené na některých z těchto zásadních zjištění. Například se uvádí, že nerovnováha mezi kyselinou a zásadou ve vnitřním uchu je důležitým faktorem vedoucím k hluchotě u knock-out myší SLC26A4. A pro acidobazickou homeostázu ve vnitřním uchu bylo zjištěno, že protonové pumpy prokazují antagonistické účinky na pendrin, protein kódovaný SLC26A4. V důsledku toho mohou být režimy, které mohou modulovat funkci protonové pumpy, jako jsou inhibitory protonové pumpy, dobrou volbou k prevenci nebo léčbě akutní nebo chronické ztráty sluchu související s mutacemi SLC26A4 nebo degenerativní dysfunkcí.

V souladu s tímto předpokladem jsme klinicky zaznamenali významné zotavení ztráty sluchu u několika pacientů s mutacemi SLC26A4, kteří trpěli akutní kolísavou ztrátou sluchu, která byla refrakterní na tradiční léčbu. V některých případech se akutní ztráta sluchu opakovala po vysazení medikace. Proto zahajujeme současnou klinickou studii, abychom prozkoumali účinnost inhibitoru protonové pumpy v prevenci a léčbě akutní ztráty sluchu u pacientů s mutacemi SLC26A4.