Anwendung eines Protonenpumpenhemmers zur Vorbeugung und Behandlung von akutem fluktuierendem Hörverlust bei Patienten mit SLC26A4-Mutation

Erblicher Hörverlust ist der häufigste angeborene sensorische Defekt und betrifft etwa 1 von 1000 Kindern. Mit den Fortschritten in der Molekulargenetik begann man, die Natur des erblichen Hörverlusts zu enträtseln. In den vergangenen Jahren wurde eine Fülle von Taubheitsgenen entdeckt, und unter ihnen wurde festgestellt, dass bestimmte genetische Mutationen in der hörgeschädigten Bevölkerung außerordentlich beliebt sind. Beispielsweise wurden Mutationen im SLC26A4-Gen mit hoher Prävalenz bei einer Vielzahl von ethnischen Hintergründen, einschließlich Kaukasiern, Japanern und Han-Chinesen, dokumentiert.

Die beiden spezifischen klinischen Merkmale von Patienten mit SLC26A4-Mutationen sind Innenohrfehlbildungen und schwankender Hörverlust. Letzteres stellte jahrzehntelang eine Behandlungsschwierigkeit für pädiatrische Otologen dar, weil traditionelle Regime, wie Steroide oder hirndrucksenkende Medikamente, normalerweise keine zufriedenstellenden und vorhersagbaren Ergebnisse erzielen konnten. Als jedoch die Grundlagenforschung in den letzten Jahren begann, Licht auf die Pathogenese von Hörverlust durch SLC26A4-Mutationen zu werfen, konnten basierend auf einigen dieser entscheidenden Erkenntnisse neue Strategien entwickelt werden. Beispielsweise wurde berichtet, dass ein Ungleichgewicht zwischen Säure und Base im Innenohr ein wichtiger Faktor ist, der zu Taubheit bei SLC26A4-Knockout-Mäusen führt. Und für die Säure-Basen-Homöostase im Innenohr wurde festgestellt, dass Protonenpumpen antagonistische Wirkungen gegenüber Pendrin zeigen, dem Protein, das von SLC26A4 codiert wird. Folglich könnten Therapien, die die Funktion von Protonenpumpen modulieren können, wie Protonenpumpenhemmer, eine gute Wahl sein, um akuten oder chronischen Hörverlust im Zusammenhang mit SLC26A4-Mutationen oder degenerativen Dysfunktionen zu verhindern oder zu behandeln.

Entsprechend dieser Forderung erlebten wir klinisch eine signifikante Wiederherstellung des Hörverlusts bei mehreren Patienten mit SLC26A4-Mutationen, die an einem akuten fluktuierenden Hörverlust litten, der auf eine herkömmliche Behandlung nicht ansprach. In einigen Fällen trat der akute Hörverlust nach Absetzen des Medikaments wieder auf. Daher starten wir die aktuelle klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Protonenpumpenhemmern bei der Prävention und Behandlung von akutem Hörverlust bei Patienten mit SLC26A4-Mutationen.