Applicazione dell'inibitore della pompa protonica per prevenire e trattare la perdita dell'udito fluttuante acuta nei pazienti con mutazione SLC26A4

La perdita dell'udito ereditaria è il difetto sensoriale ereditario più comune, che colpisce circa 1 bambino su 1000. Con i progressi della genetica molecolare, la natura dell'ipoacusia ereditaria ha iniziato a essere svelata. Negli ultimi anni è stata scoperta una pletora di geni della sordità e tra questi alcune mutazioni genetiche sono state notate essere straordinariamente popolari nella popolazione con problemi di udito. Ad esempio, le mutazioni nel gene SLC26A4 sono state documentate con un'elevata prevalenza in una varietà di origini etniche, tra cui caucasici, giapponesi e cinesi Han.

Le due caratteristiche cliniche specifiche dei pazienti con mutazioni SLC26A4 sono malformazioni dell'orecchio interno e ipoacusia fluttuante. Per decenni, quest'ultimo ha costituito una difficoltà terapeutica per gli otologi pediatrici, perché i regimi tradizionali, come gli steroidi oi farmaci per l'abbassamento della pressione intracranica, di solito non potevano ottenere risultati soddisfacenti e prevedibili. Tuttavia, poiché le ricerche di base negli ultimi anni hanno iniziato a far luce sulla patogenesi della perdita dell'udito da mutazioni SLC26A4, potrebbero essere sviluppate nuove strategie basate su alcuni di questi risultati cruciali. Ad esempio, lo squilibrio tra acido e base nell'orecchio interno è stato segnalato come un fattore importante che porta alla sordità nei topi knock-out SLC26A4. E per l'omeostasi acido-base nell'orecchio interno, è stato scoperto che le pompe protoniche dimostrano effetti antagonisti alla pendrina, la proteina codificata da SLC26A4. Di conseguenza, i regimi che possono modulare la funzione delle pompe protoniche, come gli inibitori della pompa protonica, potrebbero essere una buona scelta per prevenire o trattare la perdita dell'udito acuta o cronica correlata a mutazioni SLC26A4 o disfunzione degenerativa.

In corrispondenza a questa ipotesi, clinicamente abbiamo sperimentato un significativo recupero della perdita dell'udito in diversi pazienti con mutazioni SLC26A4 che soffrivano di perdita dell'udito fluttuante acuta refrattaria al trattamento tradizionale. In alcuni casi, l'ipoacusia acuta si è ripresentata dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, lanciamo l'attuale sperimentazione clinica per studiare l'efficacia dell'inibitore della pompa protonica nella prevenzione e nel trattamento dell'ipoacusia acuta nei pazienti con mutazioni SLC26A4.