Anvendelse af protonpumpehæmmer til at forebygge og behandle akut fluktuerende høretab hos patienter med SLC26A4-mutation

Arveligt høretab er den mest almindelige arvelige sansedefekt, der rammer omkring 1 ud af 1000 børn. Med fremskridt inden for molekylær genetik er arten af ​​arveligt høretab begyndt at blive optrevlet. Et væld af døvhedsgener blev opdaget i de seneste år, og blandt dem blev visse genetiske mutationer bemærket for at være ekstraordinært populære i den hørehæmmede befolkning. For eksempel er mutationer i SLC26A4-genet blevet dokumenteret med høj forekomst i en række forskellige etniske baggrunde, herunder kaukasiere, japanere og han-kinesere.

De to specifikke kliniske træk hos patienter med SLC26A4-mutationer er misdannelser i det indre øre og svingende høretab. Sidstnævnte har i årtier udgjort en behandlingsvanskelighed for pædiatriske otologer, fordi traditionelle kure, såsom steroid eller intrakraniel tryksænkende medicin, normalt ikke kunne opnå tilfredsstillende og forudsigelige resultater. Ikke desto mindre, da grundforskning i de senere år begyndte at kaste lys over patogenesen af ​​høretab fra SLC26A4-mutationer, kunne nye strategier udvikles baseret på nogle af disse afgørende fund. For eksempel blev uligevægt mellem syre og base i det indre øre rapporteret at være en vigtig faktor, der fører til døvhed hos SLC26A4 knock-out mus. Og for syre-base-homeostase i det indre øre blev protonpumper fundet at demonstrere antagonistiske virkninger til pendrin, proteinet kodet af SLC26A4. Som følge heraf kan regimer, der kan modulere protonpumpernes funktion, som protonpumpehæmmere, være et godt valg til at forebygge eller behandle akut eller kronisk høretab relateret til SLC26A4-mutationer eller degenerativ dysfunktion.

Svarende til denne postulation oplevede vi klinisk signifikant genopretning af høretab hos flere patienter med SLC26A4-mutationer, som led af akut fluktuerende høretab, som var modstandsdygtig over for traditionel behandling. I nogle tilfælde opstod akut høretab, efter at medicinen var seponeret. Derfor lancerer vi det nuværende kliniske forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​protonpumpehæmmer til forebyggelse og behandling af akut høretab hos patienter med SLC26A4-mutationer.