Stosowanie inhibitora pompy protonowej w zapobieganiu i leczeniu ostrej zmiennej utraty słuchu u pacjentów z mutacją SLC26A4

Dziedziczny ubytek słuchu jest najczęstszą wrodzoną wadą sensoryczną, dotykającą około 1 na 1000 dzieci. Wraz z postępem genetyki molekularnej zaczęto odkrywać naturę dziedzicznej utraty słuchu. W ostatnich latach odkryto mnóstwo genów głuchoty, a wśród nich pewne mutacje genetyczne, które są niezwykle popularne w populacji osób z uszkodzonym słuchem. Na przykład mutacje w genie SLC26A4 zostały udokumentowane z dużą częstością występowania u różnych grup etnicznych, w tym osób rasy kaukaskiej, Japończyków i Chińczyków Han.

Dwie specyficzne cechy kliniczne pacjentów z mutacjami SLC26A4 to wady rozwojowe ucha wewnętrznego i zmienna utrata słuchu. Przez dziesięciolecia ta ostatnia stanowiła trudność w leczeniu otologów dziecięcych, ponieważ tradycyjne schematy, takie jak sterydy lub leki obniżające ciśnienie wewnątrzczaszkowe, zwykle nie dawały zadowalających i przewidywalnych wyników. Niemniej jednak, gdy podstawowe badania w ostatnich latach zaczęły rzucać światło na patogenezę utraty słuchu spowodowanej mutacjami SLC26A4, na podstawie niektórych z tych kluczowych odkryć można było opracować nowe strategie. Na przykład zgłoszono, że brak równowagi między kwasem a zasadą w uchu wewnętrznym jest ważnym czynnikiem prowadzącym do głuchoty u myszy z nokautem SLC26A4. A jeśli chodzi o homeostazę kwasowo-zasadową w uchu wewnętrznym, stwierdzono, że pompy protonowe wykazują działanie antagonistyczne w stosunku do pendryny, białka kodowanego przez SLC26A4. W związku z tym schematy, które mogą modulować funkcję pomp protonowych, takie jak inhibitory pompy protonowej, mogą być dobrym wyborem w zapobieganiu lub leczeniu ostrej lub przewlekłej utraty słuchu związanej z mutacjami SLC26A4 lub dysfunkcją zwyrodnieniową.

Zgodnie z tym postulatem, klinicznie doświadczyliśmy znacznego powrotu do utraty słuchu u kilku pacjentów z mutacjami SLC26A4, którzy cierpieli na ostrą zmienną utratę słuchu, która była oporna na tradycyjne leczenie. W niektórych przypadkach ostry ubytek słuchu nawracał po odstawieniu leku. Dlatego rozpoczynamy obecne badanie kliniczne w celu zbadania skuteczności inhibitora pompy protonowej w zapobieganiu i leczeniu ostrej utraty słuchu u pacjentów z mutacjami SLC26A4.