Geny opravy DNA a výsledky u pacientů s NSCLC stadia III

Pacienti s klinickým stádiem IIIA N2 nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) mají 5letou míru přežití 10 % až 15 %, což je mnohem horší než u dřívějších stádií onemocnění. Použití předoperační (neoadjuvantní) chemoterapie se v několika studiích ukázalo jako přínosné.1 Přesný chemoterapeutický režim pro neoadjuvantní terapii však zůstává otevřenou otázkou.

Léčebná odpověď a toxicita chemoterapie se široce liší mezi jednotlivci a mezi jednotlivci a rasami. V poslední době mohou molekulární prediktivní markery pomoci identifikovat, kdo může mít prospěch z individuální terapie. Mnoho důkazů ukazuje, že hladina ERCC1 (excizní nukleáza v rámci dráhy nukleotidové excize opravy) je důležitá pro opravu aduktů platina-DNA a odpověď na chemoterapii na bázi platiny.2-5 Studie zaměřené na polymorfismus ERCC1 (118 C/T a C8092A) nejen měřením exprese proteinů a mRNA prokázaly dopad na přežití pacientů s NSCLC léčených chemoterapií6,7. XPD/ERCC2 (xeroderma pigmentosum skupina D/excision repair cross-complementing group 2) 8, XRCC1 (X-ray repair cross-complementing group 1) a XRCC3 (X-ray repair cross-complementing group 3) jsou další tři proteiny zahrnující NER , sloužící jako prognostický faktor přežití.9 BRCA1 je protein účastnící se rekombinantní opravy (RR) a je silným prediktivním markerem chemoterapeutické odpovědi. BRCA1 funguje jako diferenciální modulátor přežití s ​​cisplatinou a antimikrotubuly (paklitaxel, docetaxel a vinorelbin). Nízká hladina BRCA1 zvyšuje aktivitu cisplatiny, ale vede k rezistenci na paclitaxel, docetaxel a vinorelbin, zatímco opačný jev je pozorován v přítomnosti normálních nebo vysokých hladin BRCA1. Ve smlouvě hladiny BRCA1 neovlivňují účinek gemcitabinu10. Naopak RRM1 (podjednotka ribonukleotidové reduktázy M1) se účastní metabolismu gemcitabinu a opravy DNA po poškození chemoterapií a zvýšená exprese mRNA RRM1 souvisí s rezistencí na gemcitabin u NSCLC11. Všechny tyto geny pro opravu DNA se účastní patogeneze, mechanismu chemoterapeutické rezistence a výsledku u pacientů s rakovinou plic.

Dříve společná studie provedená NTUH a VGH Taipei použila gemcitabin a cisplatinu jako indukční chemoterapii k léčbě 52 pacientů s NSCLC stadia III, 36 bylo operabilních a 18 bylo kompletně resekováno.12 Od roku 2004 do současnosti byla na NTUH provedena prospektivní studie s použitím docetaxelu a cisplatiny jako neoadjuvantního režimu k léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIA (N2). Dosud bylo zařazeno více než 40 pacientů, z nichž všem byl odebrán nádor před chemoterapií a více 90 % bylo operováno s nádorem resekovaným. Vzorky tkáně jsou cenné, protože všichni tito pacienti podstoupili protokolární léčbu se systematicky shromažďovanými podrobnými klinickými informacemi. Všechny peroperačně biopsie a operačně resekované nádorové tkáně jsou dostupné v paffinovém bloku, některé ve zmrazeném tkáňovém zásobě, plánujeme studovat DNA polymorfismus, protein a RNA expresi výše zmíněných DNA opravných genů u těchto dvou sérií pacientů.