DNA-reparationsgener og resultater hos patienter med trin III NSCLC

Patienter med klinisk fase IIIA N2 ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) har en 5-års overlevelsesrate på 10% til 15%, meget værre end tidligere stadier af sygdom. Brugen af ​​præoperativ (neo-adjuverende) kemoterapi har vist sig at være gavnlig i flere undersøgelser.1 Det præcise kemoterapeutiske regime for neoadjuverende terapi er dog stadig et åbent spørgsmål.

Behandlingsreaktionen og toksiciteten af ​​kemoterapi varierer meget blandt og inden for individer og racer. For nylig kan molekylære prædiktive markører hjælpe med at identificere, hvem der kan have gavn af individuel terapi. Mange beviser viser, at niveauet af ERCC1 (en udskæringsnuklease inden for nukleotidudskæringsreparationsvejen) er vigtig for reparationen af ​​platin-DNA-addukter og responsen på platinbaseret kemoterapi.2-5 Ikke kun ved at måle protein- og mRNA-ekspression, havde undersøgelser behandlet på polymorfien af ​​ERCC1(118 C/T og C8092A) vist indvirkning på overlevelse af kemoterapi-behandlede NSCLC-patienter6,7. XPD/ERCC2 (xeroderma pigmentosum gruppe D/ekscisionsreparation krydskomplementerende gruppe 2) 8, XRCC1 (Røntgenreparation krydskomplementerende gruppe 1) og XRCC3 (Røntgenreparation krydskomplementerende gruppe 3) er yderligere tre proteiner, der involverer NER , tjener som prognostisk faktor for overlevelse.9 BRCA1 er et protein, der deltager i rekombinant reparation (RR) og er en stærk prædiktiv markør for kemoterapirespons. BRCA1 fungerer som en differentiel modulator af overlevelse med cisplatin og antimikrotubulære lægemidler (paclitaxel, docetaxel og vinorelbin). Lavt niveau af BRCA1 øger cisplatinaktivitet, men fører til resistens over for paclitaxel, docetaxel og vinorelbin, hvorimod det modsatte fænomen observeres i nærvær af normale eller høje niveauer af BRCA1. I kontrakten påvirker BRCA1-niveauer ikke effekten af ​​gemcitabin10. Tværtimod er RRM1 (ribonucleotid reductase subunit M1) involveret i gemcitabinmetabolisme og DNA-reparation efter kemoterapiskade, og øget RRM1 mRNA-ekspression er blevet relateret til gemcitabinresistens i NSCLC11. Alle disse DNA-reparationsgener deltager i patogenesen, mekanismen for kemoterapeutisk resistens og resultatet af lungekræftpatienter.

Tidligere brugte et fælles studie udført af NTUH og VGH Taipei gemcitabin og cisplatin som induktionskemoterapi til behandling af 52 patienter med stadium III NSCLC, 36 var operable og 18 blev fuldstændigt resekteret.12 Fra 2004 til nu er der udført en prospektiv undersøgelse i NTUH med docetaxel og cisplatin som neoadjuverende regime til behandling af patienter med stadium IIIA (N2) ikke-småcellet lungecancer. Indtil nu har mere end 40 patienter været indskrevet, alle har modtaget tumorprøver før kemoterapi, og mere end 90% er blevet opereret med deres tumor resekeret. Vævsprøverne er værdifulde, da alle disse patienter havde modtaget protokoliseret behandling med indsendte detaljerede kliniske oplysninger indsamlet systematisk. Alle de peroperative biopsierede og operativt resekerede tumorvæv er tilgængelige i paffin-indlejret blok, nogle i frosset vævsbestand, vi planlægger at studere DNA-polymorfi, protein- og RNA-ekspression af de ovennævnte DNA-reparationsgener i disse to serier af patienter.