Studie Atalurenu (PTC124™) u cystické fibrózy
4. května 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics
Fáze 3 studie účinnosti a bezpečnosti PTC124 jako perorální léčby cystické fibrózy zprostředkované nesmyslnými mutacemi
Cystická fibróza (CF) je genetická porucha způsobená mutací v genu, který tvoří protein transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR).
Specifický typ mutace nazývaný nesmyslná (předčasný stop kodon) mutace je příčinou CF u přibližně 10 % pacientů s tímto onemocněním.
Ataluren je perorálně podávaný zkoumaný lék, který má potenciál překonat účinky nesmyslné mutace.
Tato studie je studií fáze 3, která vyhodnotí klinický přínos atalurenu u dospělých a pediatrických účastníků s CF v důsledku nesmyslné mutace.
Hlavním cílem studie je pochopit, zda ataluren může zlepšit plicní funkce a zda lze lék bezpečně podávat po dlouhou dobu.
Studie také posoudí účinky atalurenu na frekvenci plicních exacerbací CF, frekvenci kašle, kvalitu života související se zdravím, užívání antibiotik u infekcí souvisejících s CF, narušení každodenního života související s CF, tělesnou hmotnost a patofyziologii CF.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti, navržená tak, aby dokumentovala klinický přínos atalurenu při podávání jako terapie účastníkům s CF v důsledku nesmyslné mutace (předčasný stop kodon) v genu CFTR.
Plánuje se, že bude zařazeno ~208 účastníků, kteří jsou ve věku ≥6 let a mají objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥40 % a ≤90 % předpokládané hodnoty.
Účastníci studie budou zapsáni na místech v Severní Americe, Evropě a Izraeli.
Budou randomizováni v poměru 1:1 buď k atalurenu nebo placebu.
Účastníci budou dostávat studovaný lék 3krát denně (ráno, v poledne a večer) po dobu 48 týdnů.
Účastníci budou hodnoceni na klinikách každých 8 týdnů.
Další bezpečnostní laboratorní testy, které mohou být provedeny ve zkoumaném místě nebo v akreditované místní laboratoři nebo klinice, jsou vyžadovány každé 4 týdny po dobu prvních 6 měsíců účasti ve studii.
Po dokončení zaslepené léčby budou všichni vyhovující účastníci způsobilí dostávat otevřený ataluren v samostatné rozšířené studii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
238
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Hopital Erasme
-
Brussels, Belgie
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Belgie
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Francie
- Hôpital Cochin
-
Toulouse, Francie, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Rome, Itálie
- Università La Sapienza
-
Verona, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- University of Toronto
-
-
-
-
-
Köln, Německo
- Klinikum der Universität Köln
-
-
-
-
-
Belfast, Spojené království
- Belfast City Hospital
-
Liverpool, Spojené království
- Alder Hey Children's Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Children's Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10011
- Beth Israel Medical Center
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (souhlas rodičů/zákonného zástupce a souhlas účastníka, pokud je mladší 18 let)
- Věk ≥6 let
- Tělesná hmotnost ≥16 kg
- Abnormální nosní transepiteliální potenciálový rozdíl (TEPD) celková vodivost chloridů (méně elektricky záporná hodnota než -5 milivoltů (mV) pro celkovou vodivost chloridů [Δbezchloridový+isoproterenol])
- Chlorid potu > 40 miliekvivalentů/litr (mEq/l)
- Dokumentace současné přítomnosti nesmyslné mutace v alespoň 1 alele genu CFTR a mutace způsobující CF v druhé alele CFTR, jak bylo stanoveno sekvenováním genu z laboratoře certifikované College of American Pathologists (CAP), pod zákon/novelu o zlepšování klinických laboratoří (CLIA) nebo ekvivalentní organizací
- Ověření, že byl odebrán vzorek krve pro potvrzení přítomnosti nesmyslné mutace v genu CFTR
- Schopnost provést validní, reprodukovatelný spirometrický test pomocí spirometru specifického pro studii s prokázáním FEV1 ≥ 40 % a ≤ 90 % předpokládané pro věk, pohlaví a výšku
- Klidová saturace kyslíkem (měřená pulzní oxymetrií) ≥92 % na vzduchu v místnosti
- Dokumentace společnosti VivoMetrics, že účastník uspokojivě dokončil 24hodinové hodnocení frekvence kašle LifeShirt®
- Potvrzené screeningové laboratorní hodnoty v rámci centrálních laboratorních rozsahů (hepatální, nadledvinky, ledviny, sérové elektrolyty a reprodukční [pouze ženy] parametry)
- U účastníků, kteří jsou sexuálně aktivní, ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat bariérovou nebo lékařskou metodu antikoncepce během podávání studovaného léku a 4týdenního období následného sledování
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, studijní omezení a studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku
- Jakákoli změna (zahájení, změna typu léku, úprava dávky, úprava schématu, přerušení, přerušení nebo opětovné zahájení) v režimu chronické léčby/profylaxe CF nebo stavů souvisejících s CF během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Expozice jinému hodnocenému léku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Léčba systémovými aminoglykosidovými antibiotiky v době základního hodnocení TEPD
- Léčba intravenózními antibiotiky během 3 týdnů před zahájením studijní léčby
- Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací
- Pokračující imunosupresivní léčba (jiná než kortikosteroidy)
- Pokračující terapie warfarinem, fenytoinem nebo tolbutamidem
- Průběžná účast v jakékoli jiné terapeutické klinické studii
- Závažné komplikace plicního onemocnění (včetně masivní hemoptýzy, pneumotoraxu nebo pleurálního výpotku) během 8 týdnů před zahájením studijní léčby
- Důkaz plicní exacerbace nebo akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích (včetně virových onemocnění) během 3 týdnů před randomizací
- Známá portální hypertenze
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, test na protilátky proti hepatitidě C nebo test na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Těhotenství nebo kojení
- Současný kuřák nebo kuřácká anamnéza ≥ 10 roků balení (počet krabiček cigaret/den * počet vykouřených let)
- Předchozí nebo pokračující zdravotní stav (například souběžné onemocnění, alkoholismus, zneužívání drog, psychiatrický stav), anamnéza, fyzikální nálezy, elektrokardiografické nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru vyšetřovatele mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka. je nepravděpodobné, že by byl dokončen průběh léčby nebo sledování, nebo by mohlo zhoršit hodnocení výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ataluren
Účastníci budou dostávat ataluren 3krát denně (TID): 10 miligramů (mg)/kilogram (kg) tělesné hmotnosti se snídaní, 10 mg/kg s obědem a 20 mg/kg s večeří (celková denní dávka 40 mg/kg ).
Léčba bude pokračovat po dobu 48 týdnů, poté budou účastníci sledováni po dobu 4 týdnů.
|
Ataluren bude poskytován jako prášek s vanilkovou příchutí, který se smísí s vodou.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou placebo TID: 10 mg/kg tělesné hmotnosti se snídaní, 10 mg/kg s obědem a 20 mg/kg s večeří (celková denní dávka 40 mg/kg).
Léčba bude pokračovat po dobu 48 týdnů, poté budou účastníci sledováni po dobu 4 týdnů.
|
Bude poskytnuto placebo odpovídající atalurenu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento předpokládané funkce (procento předpokládané) objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) na základní úrovni
Časové okno: Výchozí stav (1. týden)
|
Spirometrie byla použita k posouzení funkce plic měřením procenta předpokládané funkce, která byla stanovena na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě, pro FEV1 (množství vzduchu, které lze vydechnout za 1 sekundu).
Spirometrie byla hodnocena podle současných směrnic American Thoracic Society (ATS) a European Respiratory Society (ERS).
Výchozí hodnota byla průměrem procenta předpovězeného FEV1 při screeningu a randomizaci.
|
Výchozí stav (1. týden)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané hodnoty FEV1 ve 48. týdnu
Časové okno: Konec léčby (EOT) (48. týden)
|
Spirometrie byla použita k posouzení funkce plic měřením procenta předpokládané funkce, která byla stanovena na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě, pro FEV1 (množství vzduchu, které lze vydechnout za 1 sekundu).
Spirometrie byla hodnocena podle současných směrnic American Thoracic Society (ATS) a European Respiratory Society (ERS).
Procento změny v procentech předpovězené FEV1 bylo vypočteno následovně: ([procento předpovězené FEV1-předpokládané procento výchozí hodnoty FEV1]/předpokládané procento výchozí hodnoty FEV1)*100.
Výchozí hodnota byla průměrem procenta předpovězeného FEV1 při screeningu a randomizaci.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že procentuálně predikovaná hodnota FEV1 poklesla.
|
Konec léčby (EOT) (48. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Četnost plicních exacerbací definovaná modifikovanými Fuchovými kritérii za 48 týdnů
Časové okno: Výchozí stav k EOT (48. týden)
|
Formulář respirační události, který shromažďoval údaje o různých příznacích, symptomech a účincích pro každou událost, vyplnil vyšetřovatel, když byl účastníkem informován o respirační události.
Plicní exacerbace byly hodnoceny pomocí modifikovaných Fuchsových kritérií, která definují exacerbaci jako respirační příhodu vyžadující léčbu parenterálními antibiotiky pro jakékoli 4 z následujících 12 symptomů, s nebo bez intravenózních antibiotik: změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; únava; teplota >38 °C; anorexie; bolest dutin; změna sinusového výboje; změna fyzického vyšetření hrudníku; snížení plicní funkce o 10 % nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní funkci.
Četnost exacerbací po 48 týdnech byla stanovena sečtením týdenních četností pro každé rameno a vydělením součtu 48.
|
Výchozí stav k EOT (48. týden)
|
|
Změna od základní hodnoty v hodinové frekvenci kašle při probuzení ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
Frekvence bdělého kašle byla měřena pomocí košile LifeShirt, která v lehké vestě obsahuje snímače pro snímání pohybu, elektrody, mikrofon a 3osý akcelerometr.
Rychlost byla stanovena vydělením celkového počtu zakašlání číslem 24 (počet hodin sledovaného období).
Výchozí stav byl posledním platným hodnocením před léčbou.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že kašel se snížil.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre respirační domény v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
CFQ-R se skládá ze 44 položek, včetně obecných škál fyzického fungování, fungování rolí, vitality, vnímání zdraví, emočního fungování a sociálního fungování a CF specifických škál respiračních a zažívacích příznaků, tělesného obrazu, poruch příjmu potravy a léčby. zátěž.
Skóre každé domény se pohybuje od 1 do 4. Skóre byla lineárně transformována na stupnici 0 až 100, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší zdraví.
Doménové skóre bylo vypočteno pomocí následujícího vzorce: 100 * (součet odpovědí - minimální možný součet)/ (maximální možný součet - minimální možný součet).
Minimální možný součet = počet otázek * 1; maximální možný = počet otázek * 4. Výchozí stav byl poslední platný odhad před léčbou.
Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje, že se zdraví zhoršilo.
Účastníci mohli během studie změnit věkové skupiny.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
|
Procento předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC) na základní linii
Časové okno: Výchozí stav (1. týden)
|
Spirometrie byla použita k posouzení funkce plic měřením procenta předpokládané funkce, která byla stanovena na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě, pro FVC (množství vzduchu, které lze vydechnout po hlubokém nádechu).
Spirometrie byla hodnocena pomocí současných směrnic ATS a ERS.
Výchozí hodnota byla průměrem procenta předpokládané FVC při screeningu a randomizaci.
|
Výchozí stav (1. týden)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FVC ve 48. týdnu
Časové okno: EOT (48. týden)
|
Spirometrie byla použita k posouzení funkce plic měřením procenta předpokládané funkce, která byla stanovena na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě, pro FVC (množství vzduchu, které lze vydechnout po hlubokém nádechu).
Spirometrie byla hodnocena pomocí současných směrnic ATS a ERS.
Procento změny v procentech předpokládané FVC bylo vypočteno následovně: ((procento předpokládané FVC-základní procento předpokládané FVC)/základní procento předpokládané FVC)*100.
Výchozí hodnota byla průměrem procenta předpokládané FVC při screeningu a randomizaci.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že procento předpovídané FVC se snížilo.
|
EOT (48. týden)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 4 týdnů po léčbě (52. týden) nebo předčasné ukončení léčby (PD)
|
TEAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzálního vztahu, který se objevil nebo se zhoršil v období od první dávky studovaného léku do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE.
Závažnost AE byla hodnocena následovně: Stupeň 1: mírná; Stupeň 2: střední; 3. stupeň: těžký; Stupeň 4: život ohrožující; 5. stupeň: smrtelný.
TEAE byl považován za související, pokud byl podle názoru výzkumníka pravděpodobně nebo pravděpodobně způsoben studovaným lékem.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Nežádoucí události.
|
Výchozí stav do 4 týdnů po léčbě (52. týden) nebo předčasné ukončení léčby (PD)
|
|
Míra souladu s drogami ve studii podle drogové odpovědnosti
Časové okno: Výchozí stav do EOT (48. týden)
|
Kompliance studovaného léku byla hodnocena pomocí Pharmacy Subject Study Drug Accountability Log (vyplněného pracovníky výzkumného místa).
Míra compliance byla definována jako 100* (počet přijatých sáčků/počet plánovaných sáčků) během studie.
Všechny výpočty byly založeny na záznamech od data první dávky do data poslední dávky.
Aby se rozlišila síla dávek při zachování zaslepenosti, měla každá souprava jedinečné číslo soupravy a měla výrazná písmena „A“ a „B“.
Každá souprava obsahovala 65 balíčků po 1 dávce (125, 250 nebo 1000 mg nebo odpovídající placebo).
Označení pro aktivní léčivo a placebo bylo totožné.
|
Výchozí stav do EOT (48. týden)
|
|
Míra shody s lékem ve studii podle údajů hlášených pacientem
Časové okno: Výchozí stav do EOT (48. týden)
|
Údaje hlášené pacientem byly získány z elektronického denního deníku účastníka, který vyplňoval účastník nebo pečovatel.
Během studijní léčby měl účastník nebo pečovatel každý den vyplnit elektronický denní deník pro každou dávku.
U každého účastníka je kompliance popsána ve smyslu procenta skutečně užívaného studovaného léku.
Všechny výpočty byly založeny na záznamech od data první dávky do data poslední dávky.
Aby se rozlišila síla dávek při zachování zaslepenosti, měla každá souprava jedinečné číslo soupravy a měla výrazná písmena „A“ a „B“.
Každá souprava obsahovala 65 balíčků po 1 dávce (125, 250 nebo 1000 mg nebo odpovídající placebo).
Označení pro aktivní léčivo a placebo bylo totožné.
|
Výchozí stav do EOT (48. týden)
|
|
Koncentrace Atalurenu
Časové okno: Před dávkou a 2 hodiny po dávce v 1. týdnu, 16. týdnu, 32. týdnu, EOT (48. týden)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před podáním první denní dávky (dávka užívaná se snídaní) studovaného léčiva a 2 hodiny po první denní dávce.
Kdykoli to bylo možné, měl být vzorek před dávkou získán do 15 minut po podání léku.
Účastníci ramene s placebem nedostali Ataluren a nejsou zahrnuti do tohoto výstupního opatření.
|
Před dávkou a 2 hodiny po dávce v 1. týdnu, 16. týdnu, 32. týdnu, EOT (48. týden)
|
|
Četnost zásahů u respiračních příznaků
Časové okno: Výchozí stav do EOT (48. týden)
|
Během léčby byla zdokumentována jakákoliv intervence včetně hospitalizace nebo užívání perorálních, inhalačních nebo intravenózních antibiotik, pokud byla způsobena epizodou podobnou exacerbaci.
Účastníci a ošetřovatelé zaznamenávali zásahy do elektronického deníku.
Míra intervencí byla definována jako celkový počet dní s intervencemi dělený celkovou délkou studie.
|
Výchozí stav do EOT (48. týden)
|
|
Míra přerušení činností každodenního života kvůli plicním příznakům
Časové okno: Výchozí stav do EOT (48. týden)
|
Během léčby bylo zdokumentováno jakékoli narušení činností každodenního života, jako je vynechání školy nebo práce, pokud bylo způsobeno epizodou podobnou exacerbaci.
Účastníci a pečovatelé zaznamenávali všechna narušení do elektronického deníku.
Míra přerušení byla definována jako celkový počet dní s narušením každodenního života dělený celkovou délkou studie.
|
Výchozí stav do EOT (48. týden)
|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
Účastníci byli zváženi a hmotnost byla zaznamenávána na začátku a poté každých 8 týdnů během období léčby.
Výchozí hodnota byla posledním platným hodnocením před léčbou.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu naznačuje, že se hmotnost zvýšila.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci interleukinu-8 (IL-8) v séru a sputu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
Exprese IL-8 byla měřena v séru a ve sputu.
Sputum bylo spontánně produkováno a testováno pomocí standardizovaných postupů vyvinutých Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Therapeutics Development Network (CFFT-TDN).
Výchozí hodnota byla posledním platným hodnocením před léčbou.
Negativní změna od základní hodnoty ukazuje, že koncentrace IL-8 klesla.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci neutrofilní elastázy ve sputu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
Exprese neutrofilní elastázy byla měřena ve sputu.
Sputum bylo spontánně produkováno a testováno pomocí standardizovaných postupů vyvinutých CFFT-TDN.
Výchozí hodnota byla posledním platným hodnocením před léčbou.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že se koncentrace neutrofilní elastázy zvýšila.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci C-reaktivního proteinu (CRP) v séru ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
Exprese CRP byla měřena v séru.
Výchozí hodnota byla posledním platným hodnocením před léčbou.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že se koncentrace CRP zvýšila.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém plicním skóre podle posouzení počítačovou tomografií (CT) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
Plíce byly zobrazeny pomocí nekontrastní spirální CT.
Celkové skóre plic pro každý CT sken bylo stanoveno součtem 5 charakteristik z Brodyho skórovacího systému se skóre v rozmezí od 0 do 40,5, přičemž nižší skóre indikovalo lepší funkci plic.
Skórovanými charakteristikami byly bronchiektázie (rozsah skóre 0-12), ucpání hlenu (rozsah skóre 0-6), peribronchiální ztluštění (rozsah skóre 0-9), parenchym (rozsah skóre 0-9) a hyperinflace (rozsah skóre 0-4,5 ).
Výchozí hodnota byla posledním platným hodnocením před léčbou.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že se funkce plic zhoršila.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém transportu nazálních chloridů, jak byla hodnocena transepiteliálním potenciálním rozdílem (TEPD) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
TEPD byla hodnocena v každé nosní dírce pomocí standardizovaného vybavení, technik a roztoků.
Vyšetření byla provedena na buňkách nosního epitelu lemujících dolní skořepinu.
Zahřáté roztoky Ringerova roztoku, amiloridu, glukonátu bez chloridů, isoproterenolu a adenosintrifosfátu (ATP) byly perfundovány ≥ 3 minuty sekvenčně nosním katetrem, zatímco bylo zaznamenáno sledování napětí.
Celkový transport chloridů byl vypočítán pro každou nosní dírku.
Hodnoty celkového transportu chloridů byly vypočteny odečtením napětí na konci perfuze od napětí na konci dřívější perfuze (isoproterenol - amilorid).
Byl vypočítán průměr hodnot pro každou nosní dírku.
Pokud bylo hodnocení k dispozici pouze v 1 nosní dírce, byla tato hodnota použita, jako by to byl průměr obou nosních dírek.
Výchozí stav byl posledním platným hodnocením před léčbou.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že se zvýšil nosní transport chloridů.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci chloridu potu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
Pot byl sbírán z každé paže pomocí pilokarpinové iontoforézy.
Koncentrace chloridů v potu byla kvantifikována pro každou paži pomocí standardních laboratorních metod.
Testy byly také považovány za platné, pokud doba sběru potu byla ≤35 minut; testy s delší dobou odběru byly také považovány za platné, pokud byl k získání dostatečného objemu (≥15 ul) pro analýzu zapotřebí více času.
Pro účely analýzy byl vypočítán průměr hodnot z každého ramene.
Pokud bylo hodnocení platné a/nebo dostupné pouze v 1 rameni, byla tato hodnota použita, jako by to byl průměr obou ramen.
Použitá metoda byla v souladu s pokyny CFFT-TDN.
Výchozí stav byl posledním platným hodnocením před léčbou.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že koncentrace chloridu v potu se snížila.
|
Výchozí stav, EOT (48. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. září 2009
Primární dokončení (Aktuální)
12. listopadu 2011
Dokončení studie (Aktuální)
12. listopadu 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. prosince 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. prosince 2008
První zveřejněno (Odhad)
5. prosince 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-009-CF
- Orphan Product Grant #FD003715 (Jiné číslo grantu/financování: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
- 2008-003924-52 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .