Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Atalurenu (PTC124™) w mukowiscydozie

4 maja 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Badanie fazy 3 skuteczności i bezpieczeństwa PTC124 jako doustnego leczenia mukowiscydozy wywołanej nonsensownymi mutacjami

Mukowiscydoza (CF) jest zaburzeniem genetycznym spowodowanym mutacją w genie, który wytwarza białko regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR). Specyficzny typ mutacji zwany mutacją nonsensowną (przedwczesny kodon stop) jest przyczyną mukowiscydozy u około 10% pacjentów z tą chorobą. Ataluren to eksperymentalny lek podawany doustnie, który może przezwyciężyć skutki mutacji nonsensownej. To badanie jest badaniem fazy 3, które oceni korzyści kliniczne ze stosowania atalurenu u dorosłych i dzieci z mukowiscydozą spowodowaną mutacją nonsensowną. Głównym celem badania jest zrozumienie, czy ataluren może poprawić czynność płuc i czy lek można bezpiecznie podawać przez długi czas. W badaniu zostanie również oceniony wpływ atalurenu na częstość zaostrzeń płucnych mukowiscydozy, częstość kaszlu, jakość życia związaną ze zdrowiem, stosowanie antybiotyków w zakażeniach związanych z mukowiscydozą, związane z mukowiscydozą zakłócenia codziennego życia, masę ciała i patofizjologię mukowiscydozy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3, dotyczącym skuteczności i bezpieczeństwa, zaprojektowanym w celu udokumentowania korzyści klinicznych atalurenu podawanego w terapii uczestników z mukowiscydozą z powodu mutacji nonsensownej (przedwczesny kodon stop) w genie CFTR. Planuje się włączenie ~208 uczestników w wieku ≥6 lat i natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥40% i ≤90% wartości przewidywanej. Uczestnicy badania będą rejestrowani w ośrodkach w Ameryce Północnej, Europie i Izraelu. Zostaną oni przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do atalurenu lub placebo. Uczestnicy będą otrzymywać badany lek 3 razy dziennie (rano, w południe i wieczorem) przez 48 tygodni. Uczestnicy będą oceniani podczas wizyt w klinice co 8 tygodni. Dodatkowe badania laboratoryjne bezpieczeństwa, które można wykonać w ośrodku badawczym lub w akredytowanym lokalnym laboratorium lub klinice, są wymagane co 4 tygodnie przez pierwsze 6 miesięcy udziału w badaniu. Po zakończeniu zaślepionego leczenia, wszyscy spełniający wymagania uczestnicy będą mogli otrzymać ataluren metodą otwartej próby w osobnym rozszerzonym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

238

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgia
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgia
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Leuven
  • Francja
      • Paris, Francja
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Francja
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario La Paz
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • University of Toronto
  • Niemcy
      • Köln, Niemcy
        • Klinikum der Universität Köln
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Beth Israel Medical Center
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75708
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
  • Włochy
      • Rome, Włochy
        • Università La Sapienza
      • Verona, Włochy
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo
        • Belfast City Hospital
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Alder Hey Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody (zgoda rodzica/opiekuna i zgoda uczestnika, jeśli <18 lat)
  • Wiek ≥6 lat
  • Masa ciała ≥16 kg
  • Nieprawidłowa przeznabłonkowa różnica potencjałów nosa (TEPD) całkowite przewodnictwo chlorków (mniej elektrycznie ujemna wartość niż -5 miliwoltów (mV) dla całkowitego przewodnictwa chlorków [Δbez chlorków + izoproterenol])
  • Chlorek w pocie >40 miliekwiwalentów/litr (mEq/L)
  • Dokumentacja jednoczesnej obecności mutacji nonsensownej w co najmniej 1 allelu genu CFTR i mutacji powodującej mukowiscydozę w drugim allelu CFTR, jak określono na podstawie sekwencjonowania genów w laboratorium certyfikowanym przez College of American Pathologists (CAP), zgodnie z Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA) lub przez równoważną organizację
  • Weryfikacja, czy pobrano próbkę krwi w celu potwierdzenia obecności mutacji nonsensownej w genie CFTR
  • Zdolność do wykonania ważnego, powtarzalnego badania spirometrycznego przy użyciu spirometru przeznaczonego do danego badania z wykazaniem FEV1 ≥40% i ≤90% wartości należnej dla wieku, płci i wzrostu
  • Spoczynkowe nasycenie tlenem (mierzone za pomocą pulsoksymetrii) ≥92% w powietrzu pokojowym
  • Dokumentacja firmy VivoMetrics, że uczestnik pomyślnie ukończył 24-godzinną ocenę częstotliwości kaszlu LifeShirt®
  • Potwierdzone przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresach laboratorium centralnego (parametry wątrobowe, nadnerczowe, nerkowe, elektrolity w surowicy i rozrodczość [tylko kobiety])
  • U uczestniczek aktywnych seksualnie gotowość do powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosowania mechanicznej lub medycznej metody antykoncepcji podczas podawania badanego leku i 4-tygodniowej obserwacji
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leku, ograniczeń badania i procedur badania

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych badanego leku
  • Jakakolwiek zmiana (rozpoczęcie, zmiana rodzaju leku, modyfikacja dawki, modyfikacja schematu, przerwanie, przerwanie lub ponowne rozpoczęcie) w schemacie przewlekłego leczenia/profilaktyki mukowiscydozy lub chorób związanych z mukowiscydozą w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Ekspozycja na inny badany lek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Leczenie ogólnoustrojowymi antybiotykami aminoglikozydowymi w czasie oceny wyjściowej TEPD
  • Leczenie dożylnymi antybiotykami w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego
  • Trwająca terapia immunosupresyjna (inna niż kortykosteroidy)
  • Trwająca terapia warfaryną, fenytoiną lub tolbutamidem
  • Bieżący udział w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym
  • Poważne powikłania choroby płuc (w tym masywne krwioplucie, odma opłucnowa lub wysięk opłucnowy) w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Dowody zaostrzenia płuc lub ostrej infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych (w tym chorób wirusowych) w ciągu 3 tygodni przed randomizacją
  • Znane nadciśnienie wrotne
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Aktualny palacz lub historia palenia ≥10 paczkolat (liczba paczek papierosów/dzień * liczba lat palenia)
  • Wcześniejszy lub trwający stan zdrowia (na przykład współistniejąca choroba, alkoholizm, nadużywanie narkotyków, stan psychiczny), historia medyczna, objawy fizykalne, wyniki elektrokardiografii lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, sprawiają, że jest mało prawdopodobne, że przebieg leczenia lub obserwacji zostanie zakończony, lub może zakłócić ocenę wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ataluren
Uczestnicy będą otrzymywać ataluren 3 razy dziennie (TID): 10 miligramów (mg)/kilogram (kg) masy ciała ze śniadaniem, 10 mg/kg z obiadem i 20 mg/kg z kolacją (całkowita dzienna dawka 40 mg/kg ). Leczenie będzie kontynuowane przez 48 tygodni, po czym uczestnicy będą obserwowani przez 4 tygodnie.
Lek: Ataluren
Ataluren będzie dostarczany w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą.
Inne nazwy:
  • PTC124
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają placebo TID: 10 mg/kg masy ciała ze śniadaniem, 10 mg/kg z obiadem i 20 mg/kg z kolacją (całkowita dzienna dawka 40 mg/kg). Leczenie będzie kontynuowane przez 48 tygodni, po czym uczestnicy będą obserwowani przez 4 tygodnie.
Lek: Placebo
Zapewnione zostanie dopasowanie placebo do atalurenu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent przewidywanej funkcji (przewidywany procent) natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) na linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1)
Do oceny czynności płuc zastosowano spirometrię, mierząc procent funkcji przewidywanej, który określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanej podczas tej samej wizyty badawczej, dla FEV1 (ilość powietrza, którą można wydychać w ciągu 1 sekundy). Spirometrię oceniano, stosując aktualne wytyczne American Thoracic Society (ATS) i European Respiratory Society (ERS). Punktem wyjściowym była średnia przewidywanego procentu FEV1 podczas badań przesiewowych i randomizacji.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1)
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w procentach przewidywanych FEV1 w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (EOT) (tydzień 48)
Do oceny czynności płuc zastosowano spirometrię, mierząc procent funkcji przewidywanej, który określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanej podczas tej samej wizyty badawczej, dla FEV1 (ilość powietrza, którą można wydychać w ciągu 1 sekundy). Spirometrię oceniano, stosując aktualne wytyczne American Thoracic Society (ATS) i European Respiratory Society (ERS). Procent zmiany procentowej przewidywanej wartości FEV1 obliczono w następujący sposób: ([procentowa przewidywana wartość FEV1 — wyjściowa procentowa przewidywana wartość FEV1]/pierwotna procentowa przewidywana wartość FEV1)*100. Punktem wyjściowym była średnia przewidywanego procentu FEV1 podczas badań przesiewowych i randomizacji. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazuje, że przewidywany procent FEV1 zmniejszył się.
Zakończenie leczenia (EOT) (tydzień 48)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zaostrzeń płucnych według zmodyfikowanych kryteriów Fucha w ciągu 48 tygodni
Ramy czasowe: Wartość początkowa do EOT (tydzień 48)
Formularz zdarzenia oddechowego, w którym zebrano dane dotyczące różnych oznak, objawów i skutków każdego zdarzenia, został wypełniony przez badacza po poinformowaniu przez uczestnika o zdarzeniu oddechowym. Zaostrzenia płucne oceniano za pomocą zmodyfikowanych kryteriów Fuchsa, które definiują zaostrzenie jako incydent ze strony układu oddechowego wymagający leczenia antybiotykami pozajelitowymi w przypadku dowolnych 4 z 12 następujących objawów, z antybiotykami dożylnymi lub bez: zmiana w plwocinie; nowy lub nasilony krwioplucie; zwiększony kaszel; zwiększona duszność; zmęczenie; temperatura >38°C; anoreksja; ból zatok; zmiana wydzieliny z zatok; zmiana w badaniu fizykalnym klatki piersiowej; spadek czynności płuc o 10% lub więcej w stosunku do wcześniej zarejestrowanej wartości; lub zmiany radiologiczne wskazujące na czynność płuc. Częstość zaostrzeń w ciągu 48 tygodni określono przez dodanie tygodniowych stawek dla każdego ramienia i podzielenie sumy przez 48.
Wartość początkowa do EOT (tydzień 48)
Zmiana stawki godzinowej kaszlu w stanie czuwania w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Częstotliwość kaszlu na jawie mierzono za pomocą LifeShirt, który zawiera przetworniki wykrywające ruch, elektrody, mikrofon i 3-osiowy akcelerometr w lekkiej kamizelce. Częstość określano dzieląc całkowitą liczbę kaszlu przez 24 (liczbę godzin okresu obserwacji). Punktem wyjściowym była ostatnia, ważna ocena przed leczeniem. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że kaszel zmniejszył się.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w punktacji domeny oddechowej poprawionego kwestionariusza mukowiscydozy (CFQ-R) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
CFQ-R składa się z 44 pozycji, w tym ogólnych skal funkcjonowania fizycznego, funkcjonowania w rolach, witalności, postrzegania zdrowia, funkcjonowania emocjonalnego i społecznego oraz specyficznych dla mukowiscydozy skal objawów oddechowych i trawiennych, obrazu ciała, zaburzeń odżywiania i leczenia ciężar. Wynik każdej domeny mieści się w zakresie od 1 do 4. Wyniki zostały przekształcone liniowo do skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Oceny domeny zostały obliczone według następującego wzoru: 100 * (suma odpowiedzi - minimalna możliwa suma)/ (maksymalna możliwa suma - minimalna możliwa suma). Minimalna możliwa suma = liczba pytań * 1; maksymalna możliwa liczba = liczba pytań * 4. Punktem wyjściowym była ostatnia, ważna ocena przed leczeniem. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że stan zdrowia uległ pogorszeniu. W trakcie badania uczestnicy mogli zmieniać grupy wiekowe.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Procent przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC) na początku badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1)
Do oceny czynności płuc zastosowano spirometrię, mierząc procent funkcji przewidywanej, który określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanej podczas tej samej wizyty badawczej, dla FVC (ilość powietrza, którą można wydychać po wzięciu głębokiego oddechu). Spirometrię oceniono stosując aktualne wytyczne ATS i ERS. Punktem wyjściowym była średnia procentowa przewidywanego FVC podczas badania przesiewowego i randomizacji.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1)
Zmiana procentowa od wartości początkowej w procentach przewidywanych FVC w 48. tygodniu
Ramy czasowe: EOT (tydzień 48)
Do oceny czynności płuc zastosowano spirometrię, mierząc procent funkcji przewidywanej, który określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanej podczas tej samej wizyty badawczej, dla FVC (ilość powietrza, którą można wydychać po wzięciu głębokiego oddechu). Spirometrię oceniono stosując aktualne wytyczne ATS i ERS. Procent zmiany procentowej przewidywanej FVC obliczono w następujący sposób: ((procentowa przewidywana FVC-wartość bazowa procentowa przewidywana FVC)/wartość wyjściowa procentowa przewidywana FVC)*100. Punktem wyjściowym była średnia procentowa przewidywanego FVC podczas badania przesiewowego i randomizacji. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że przewidywany procent FVC spadł.
EOT (tydzień 48)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni po leczeniu (tydzień 52) lub przedwczesne przerwanie leczenia (PD)
TEAE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego, które wystąpiło lub pogorszyło się w okresie rozciągającym się od pierwszej dawki badanego leku do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Nasilenie AE oceniano w następujący sposób: stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki; Stopień 4: zagrażający życiu; Stopień 5: śmiertelny. TEAE uznano za powiązane, jeśli w opinii badacza było prawdopodobnie lub prawdopodobnie spowodowane przez badany lek. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa do 4 tygodni po leczeniu (tydzień 52) lub przedwczesne przerwanie leczenia (PD)
Współczynnik zgodności z badanymi lekami według odpowiedzialności za narkotyki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do EOT (tydzień 48)
Zgodność badanego leku oceniano za pomocą dziennika odpowiedzialności badanego leku w aptece (wypełnianego przez personel ośrodka badawczego). Stopień przestrzegania zaleceń określono jako 100* (liczba pobranych saszetek/liczba zaplanowanych saszetek) podczas badania. Wszystkie obliczenia oparto na zapisach daty pierwszej dawki do daty ostatniej dawki. Aby rozróżnić moce dawek przy zachowaniu ślepoty, każdy zestaw miał unikalny numer zestawu i miał wyraźne litery „A” i „B”. Każdy zestaw zawierał 65 opakowań po 1 mocy dawki (125, 250 lub 1000 mg lub pasujące placebo). Oznakowanie aktywnego leku i placebo było identyczne.
Wartość wyjściowa do EOT (tydzień 48)
Wskaźnik przestrzegania zaleceń dotyczących badanego leku według danych zgłaszanych przez pacjentów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do EOT (tydzień 48)
Dane zgłaszane przez pacjenta uzyskano z elektronicznego dziennika uczestnika, który został wypełniony przez uczestnika lub opiekuna. Podczas leczenia w ramach badania elektroniczny dzienniczek miał być wypełniany przez uczestnika lub opiekuna każdego dnia dla każdej dawki. W przypadku każdego uczestnika zgodność jest opisana w odniesieniu do procentu faktycznie przyjętego leku badanego. Wszystkie obliczenia oparto na zapisach daty pierwszej dawki do daty ostatniej dawki. Aby rozróżnić moce dawek przy zachowaniu ślepoty, każdy zestaw miał unikalny numer zestawu i miał wyraźne litery „A” i „B”. Każdy zestaw zawierał 65 opakowań po 1 mocy dawki (125, 250 lub 1000 mg lub pasujące placebo). Oznakowanie aktywnego leku i placebo było identyczne.
Wartość wyjściowa do EOT (tydzień 48)
Koncentracja Atalurenu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu w tygodniu 1, tygodniu 16, tygodniu 32, EOT (tydzień 48)
Próbki krwi pobierano bezpośrednio przed podaniem pierwszej dziennej dawki (dawki przyjmowanej ze śniadaniem) badanego leku i 2 godziny po pierwszej dziennej dawce. Jeśli to możliwe, próbkę przed dawkowaniem należało pobrać w ciągu 15 minut od podania leku. Uczestnicy grupy otrzymującej placebo nie otrzymywali Atalurenu i nie są uwzględnieni w tym pomiarze wyników.
Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu w tygodniu 1, tygodniu 16, tygodniu 32, EOT (tydzień 48)
Wskaźnik interwencji w przypadku objawów ze strony układu oddechowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do EOT (tydzień 48)
Podczas leczenia dokumentowano każdą interwencję, w tym hospitalizację lub stosowanie doustnych, wziewnych lub dożylnych antybiotyków, jeśli była ona spowodowana epizodem przypominającym zaostrzenie. Uczestnicy i opiekunowie odnotowywali interwencje w dzienniku elektronicznym. Wskaźnik interwencji zdefiniowano jako całkowitą liczbę dni z interwencjami podzieloną przez całkowity czas trwania badania.
Wartość wyjściowa do EOT (tydzień 48)
Wskaźnik zakłóceń w czynnościach życia codziennego z powodu objawów płucnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do EOT (tydzień 48)
Podczas leczenia udokumentowano wszelkie zakłócenia w codziennych czynnościach, takie jak opuszczenie szkoły lub pracy, jeśli były one spowodowane epizodem przypominającym zaostrzenie. Uczestnicy i opiekunowie odnotowywali wszystkie zakłócenia w elektronicznym dzienniku. Wskaźnik zakłóceń zdefiniowano jako całkowitą liczbę dni z zakłóceniami w codziennym życiu podzieloną przez całkowity czas trwania badania.
Wartość wyjściowa do EOT (tydzień 48)
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Uczestników zważono, a wagę zapisywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni w okresie leczenia. Linia bazowa była ostatnią ważną oceną przed leczeniem. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że masa ciała wzrosła.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Zmiana stężenia interleukiny-8 (IL-8) w stosunku do wartości początkowej w surowicy i plwocinie w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Ekspresję IL-8 mierzono w surowicy iw plwocinie. Plwocina została spontanicznie wyprodukowana i przetestowana przy użyciu standardowych procedur opracowanych przez Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Therapeutics Development Network (CFFT-TDN). Linia bazowa była ostatnią ważną oceną przed leczeniem. Ujemna zmiana w stosunku do linii podstawowej wskazuje, że stężenie IL-8 spadło.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Zmiana od wartości początkowej stężenia elastazy neutrofilowej w plwocinie w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Ekspresję elastazy neutrofilowej mierzono w plwocinie. Plwocina była spontanicznie produkowana i testowana przy użyciu standardowych procedur opracowanych przez CFFT-TDN. Linia bazowa była ostatnią ważną oceną przed leczeniem. Dodatnia zmiana w stosunku do linii podstawowej wskazuje, że stężenie elastazy neutrofilowej wzrosło.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Zmiana od wartości początkowej stężenia białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
W surowicy mierzono ekspresję CRP. Linia bazowa była ostatnią ważną oceną przed leczeniem. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że stężenie CRP wzrosło.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Zmiana całkowitej punktacji płuc w porównaniu z wartością wyjściową oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Płuca obrazowano za pomocą spiralnej tomografii komputerowej bez kontrastu. Całkowity wynik płuc dla każdego skanu CT został ustalony na podstawie sumy 5 cech z systemu punktacji Brody'ego, z wynikami w zakresie od 0 do 40,5, z niższymi wynikami wskazującymi na lepszą czynność płuc. Oceniane cechy to rozstrzenie oskrzeli (zakres punktacji 0-12), zatykanie śluzem (zakres punktacji 0-6), pogrubienie okołooskrzelowe (zakres punktacji 0-9), miąższ (zakres punktacji 0-9) i hiperinflacja (zakres punktacji 0-4,5). ). Linia bazowa była ostatnią ważną oceną przed leczeniem. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że czynność płuc uległa pogorszeniu.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Zmiana całkowitego transportu chlorków przez nos w stosunku do wartości wyjściowych, oceniana na podstawie przeznabłonkowej różnicy potencjałów (TEPD) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
TEPD oceniano w każdym nozdrzu przy użyciu standardowego sprzętu, technik i roztworów. Oceny dokonano na komórkach nabłonka nosa wyściełającego małżowinę nosową dolną. Ogrzane roztwory roztworu Ringera, amilorydu, bezchlorkowego glukonianu, izoproterenolu i trójfosforanu adenozyny (ATP) poddawano perfuzji sekwencyjnie przez ≥3 minuty przez cewnik donosowy, rejestrując przebieg napięcia. Całkowity transport chlorków obliczono dla każdego nozdrza. Całkowite wartości transportu chlorków obliczono odejmując napięcia na końcu perfuzji od napięcia na końcu wcześniejszej perfuzji (izoproterenol - amiloryd). Obliczono średnią wartości dla każdego nozdrza. Jeśli ocena była dostępna tylko dla 1 nozdrza, wartość tę stosowano tak, jakby była średnią z obu nozdrzy. Punktem wyjściowym była ostatnia, ważna ocena przed leczeniem. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że transport chlorków przez nos zwiększył się.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Zmiana stężenia chlorków w pocie w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)
Pot zbierano z każdego ramienia za pomocą jontoforezy pilokarpiny. Stężenie chlorków w pocie oznaczano ilościowo dla każdego ramienia, stosując standardowe metody laboratoryjne. Testy uznawano również za ważne, jeśli czas zbierania potu wynosił ≤35 minut; testy z dłuższym czasem pobierania były również uznawane za ważne, jeśli potrzebny był dodatkowy czas do uzyskania wystarczającej objętości (≥15 ul) do analizy. Dla celów analizy obliczono średnią wartości z każdego ramienia. Jeśli ocena była ważna i/lub dostępna tylko w 1 ramieniu, wartość tę stosowano tak, jakby była średnią z obu ramion. Zastosowana metoda była zgodna z wytycznymi CFFT-TDN. Punktem wyjściowym była ostatnia, ważna ocena przed leczeniem. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że stężenie chlorków w pocie spadło.
Wartość wyjściowa, EOT (tydzień 48)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Współpracownicy

Cystic Fibrosis Foundation

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 grudnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-009-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Inny numer grantu/finansowania: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2008-003924-52 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Ataluren

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj