Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Ataluren (PTC124™) bij Cystic Fibrosis

4 mei 2020 bijgewerkt door: PTC Therapeutics

Een fase 3-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van PTC124 als een orale behandeling voor onzin-mutatie-gemedieerde cystische fibrose

Cystic fibrosis (CF) is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-eiwit maakt. Een specifiek type mutatie, een nonsense (premature stopcodon) mutatie genaamd, is de oorzaak van CF bij ongeveer 10% van de patiënten met de ziekte. Ataluren is een oraal toegediend onderzoeksgeneesmiddel dat de potentie heeft om de effecten van de nonsense-mutatie te overwinnen. Deze studie is een fase 3-studie die het klinische voordeel van ataluren zal evalueren bij volwassen en pediatrische deelnemers met CF als gevolg van een nonsensmutatie. De belangrijkste doelen van de studie zijn om te begrijpen of ataluren de longfunctie kan verbeteren en of het medicijn veilig gedurende een lange periode kan worden gegeven. De studie zal ook de effecten van ataluren beoordelen op de frequentie van CF-pulmonale exacerbaties, hoestfrequentie, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, antibioticagebruik voor CF-gerelateerde infecties, CF-gerelateerde verstoringen van het dagelijks leven, lichaamsgewicht en CF-pathofysiologie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie, ontworpen om het klinische voordeel van ataluren te documenteren bij toediening als therapie van deelnemers met CF als gevolg van een nonsense-mutatie (prematuur stopcodon). in het CFTR-gen. Het is de bedoeling dat ~208 deelnemers die ≥6 jaar oud zijn en een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥40% en ≤90% van voorspeld hebben, zullen worden ingeschreven. Studiedeelnemers zullen worden ingeschreven op locaties in Noord-Amerika, Europa en Israël. Ze worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar ataluren of placebo. Deelnemers krijgen gedurende 48 weken drie keer per dag ('s ochtends, 's middags en 's avonds) het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers worden elke 8 weken geëvalueerd tijdens kliniekbezoeken. Aanvullende veiligheidslaboratoriumtests, die kunnen worden uitgevoerd op de onderzoekslocatie of in een geaccrediteerd lokaal laboratorium of kliniek, zijn elke 4 weken vereist gedurende de eerste 6 maanden van deelname aan het onderzoek. Na voltooiing van de geblindeerde behandeling komen alle conforme deelnemers in aanmerking voor open-label ataluren in een afzonderlijk vervolgonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

238

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Hopital Erasme
      • Brussels, België
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, België
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, België
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • University of Toronto
  • Duitsland
      • Köln, Duitsland
        • Klinikum der Universität Köln
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hôpital des Enfants
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italië
      • Rome, Italië
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk
        • Belfast City Hospital
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Alder Hey Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Beth Israel Medical Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75708
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital, Huddinge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (toestemming van ouder/voogd en instemming van deelnemer indien <18 jaar)
  • Leeftijd ≥6 jaar
  • Lichaamsgewicht ≥16 kg
  • Abnormaal nasale transepitheliale potentiaalverschil (TEPD) totale chloridegeleiding (een elektrisch minder negatieve waarde dan -5 millivolt (mV) voor totale chloridegeleiding [Δchloride-vrij+isoproterenol])
  • Zweetchloride >40 milli-equivalent/liter (mEq/L)
  • Documentatie van de gelijktijdige aanwezigheid van een nonsense mutatie in ten minste 1 allel van het CFTR-gen en een CF-veroorzakende mutatie in het andere CFTR-allel, zoals bepaald door gensequencing door een laboratorium dat is gecertificeerd door het College of American Pathologists (CAP), onder de Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA), of door een gelijkwaardige organisatie
  • Verificatie dat er een bloedmonster is afgenomen ter bevestiging van de aanwezigheid van een nonsense mutatie in het CFTR-gen
  • Mogelijkheid om een ​​geldige, reproduceerbare spirometrietest uit te voeren met behulp van de studiespecifieke spirometer met demonstratie van een FEV1 ≥40% en ≤90% van voorspeld voor leeftijd, geslacht en lengte
  • Zuurstofverzadiging in rust (zoals gemeten met pulsoximetrie) ≥92% op kamerlucht
  • Documentatie door VivoMetrics dat de deelnemer naar tevredenheid een 24-uurs LifeShirt®-hoestfrequentiebeoordeling heeft voltooid
  • Bevestigde screeninglaboratoriumwaarden binnen het centrale laboratoriumbereik (lever-, bijnier-, nier-, serumelektrolyten- en voortplantingsparameters [alleen vrouwen])
  • Bij deelnemers die seksueel actief zijn, bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een barrière of medische anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de follow-upperiode van 4 weken
  • Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, studiebeperkingen en studieprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke verandering (aanvang, wijziging van type geneesmiddel, dosisaanpassing, schemawijziging, onderbreking, stopzetting of herstart) in een chronisch behandelings-/profylaxeregime voor CF of voor CF-gerelateerde aandoeningen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Behandeling met systemische aminoglycoside-antibiotica ten tijde van de Baseline TEPD-beoordeling
  • Behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie
  • Lopende immunosuppressieve therapie (anders dan corticosteroïden)
  • Lopende behandeling met warfarine, fenytoïne of tolbutamide
  • Doorlopende deelname aan een andere therapeutische klinische studie
  • Ernstige complicaties van longziekte (waaronder massale bloedspuwing, pneumothorax of pleurale effusie) binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Bewijs van longexacerbatie of acute bovenste of onderste luchtweginfectie (inclusief virale ziekten) binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Bekende portale hypertensie
  • Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen-, hepatitis C-antilichaamtest of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Huidige roker of een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren (aantal pakjes sigaretten/dag * aantal jaren gerookt)
  • Een eerdere of aanhoudende medische aandoening (bijvoorbeeld bijkomende ziekte, alcoholisme, drugsmisbruik, psychiatrische aandoening), medische geschiedenis, fysieke bevindingen, elektrocardiografische bevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer nadelig kunnen beïnvloeden, maakt het onwaarschijnlijk is dat het behandeltraject of de follow-up wordt afgerond, of de beoordeling van onderzoeksresultaten in het gedrang kan komen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ataluren
Deelnemers krijgen ataluren 3 keer per dag (TID): 10 milligram (mg)/kilogram (kg) lichaamsgewicht bij het ontbijt, 10 mg/kg bij de lunch en 20 mg/kg bij het avondeten (totale dagelijkse dosis 40 mg/kg ). De behandeling duurt 48 weken, waarna deelnemers 4 weken worden gevolgd.
Geneesmiddel: Ataluren
Ataluren wordt geleverd als een poeder met vanillesmaak dat moet worden gemengd met water.
Andere namen:
  • PTC124
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen driemaal daags een placebo: 10 mg/kg lichaamsgewicht bij het ontbijt, 10 mg/kg bij de lunch en 20 mg/kg bij het avondeten (totale dagelijkse dosis 40 mg/kg). De behandeling duurt 48 weken, waarna deelnemers 4 weken worden gevolgd.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-matching met ataluren zal worden verstrekt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage voorspelde functie (percentage voorspeld) van geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (week 1)
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het percentage van de voorspelde functie te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FEV1 (de hoeveelheid lucht die in 1 seconde kan worden uitgeademd). Spirometrie werd beoordeeld aan de hand van de huidige richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS) en European Respiratory Society (ERS). Baseline was het gemiddelde van procentueel voorspelde FEV1 bij screening en randomisatie.
Basislijn (week 1)
Percentage verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde FEV1 in week 48
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EOT) (week 48)
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het percentage van de voorspelde functie te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FEV1 (de hoeveelheid lucht die in 1 seconde kan worden uitgeademd). Spirometrie werd beoordeeld aan de hand van de huidige richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS) en European Respiratory Society (ERS). Het veranderingspercentage in percentage voorspelde FEV1 werd als volgt berekend: ([percentage voorspelde FEV1-baseline procent voorspelde FEV1]/baseline procent voorspelde FEV1)*100. Baseline was het gemiddelde van procentueel voorspelde FEV1 bij screening en randomisatie. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het procentueel voorspelde FEV1 is afgenomen.
Einde van de behandeling (EOT) (week 48)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage longexacerbaties zoals gedefinieerd door Modified Fuch's Criteria gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Basislijn naar EOT (week 48)
Een respiratoir voorvalformulier, dat gegevens verzamelde over verschillende tekenen, symptomen en effecten voor elk voorval, werd door de onderzoeker ingevuld toen de deelnemer hem op de hoogte bracht van een respiratoir voorval. Longexacerbaties werden beoordeeld aan de hand van de gewijzigde Fuchs-criteria, die een exacerbatie definiëren als een respiratoire gebeurtenis die behandeling met parenterale antibiotica vereist voor 4 van de volgende 12 symptomen, met of zonder intraveneuze antibiotica: verandering in sputum; nieuwe of verhoogde bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; vermoeidheid; temperatuur >38°C; anorexia; sinuspijn; verandering in sinusontlading; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; afname van de longfunctie met 10% of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen indicatief voor longfunctie. Het exacerbatiepercentage na 48 weken werd bepaald door de wekelijkse percentages voor elke arm op te tellen en de som te delen door 48.
Basislijn naar EOT (week 48)
Verandering ten opzichte van baseline in uurtarief wakker hoesten in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
De frequentie van wakker hoesten werd gemeten met behulp van het LifeShirt, dat bewegingsgevoelige transducers, elektroden, een microfoon en een 3-assige versnellingsmeter bevat in een lichtgewicht vest. De snelheid werd bepaald door het totale aantal hoestbuien te delen door 24 (het aantal uren van de observatieperiode). Baseline was de laatste, geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat hoesten afnam.
Basislijn, EOT (week 48)
Verandering ten opzichte van baseline in de Respiratory Domain Score van de Revised Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ-R) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
De CFQ-R bestaat uit 44 items, waaronder generieke schalen van fysiek functioneren, rolfunctioneren, vitaliteit, gezondheidspercepties, emotioneel functioneren en sociaal functioneren, en CF-specifieke schalen van ademhalings- en spijsverteringssymptomen, lichaamsbeeld, eetstoornissen en behandeling last. Elke domeinscore varieert van 1 tot 4. Scores werden lineair getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid. Domeinscores werden berekend met behulp van de volgende formule: 100 * (som van antwoorden - minimaal mogelijke som)/ (maximaal mogelijke som - minimaal mogelijke som). De minimaal mogelijke som = aantal vragen * 1; het maximaal mogelijke = het aantal vragen * 4. Baseline was de laatste, geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de gezondheid is verslechterd. Deelnemers kunnen tijdens het onderzoek van leeftijdsgroep zijn gewisseld.
Basislijn, EOT (week 48)
Percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (week 1)
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het percentage voorspelde functie te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FVC (de hoeveelheid lucht die kan worden uitgeademd na diep ademhalen). Spirometrie is beoordeeld aan de hand van de huidige richtlijnen van de ATS en ERS. Baseline was het gemiddelde van procentueel voorspelde FVC bij screening en randomisatie.
Basislijn (week 1)
Percentage verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde FVC in week 48
Tijdsspanne: EOT (week 48)
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het percentage van de voorspelde functie te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FVC (de hoeveelheid lucht die kan worden uitgeademd na diep ademhalen). Spirometrie is beoordeeld aan de hand van de huidige richtlijnen van de ATS en ERS. Het veranderingspercentage in percentage voorspelde FVC werd als volgt berekend: ((percentage voorspelde FVC-basislijn procent voorspelde FVC)/ basislijn procent voorspelde FVC)*100. Baseline was het gemiddelde van procentueel voorspelde FVC bij screening en randomisatie. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het percentage voorspelde FVC is afgenomen.
EOT (week 48)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken na de behandeling (week 52) of voortijdige stopzetting (PD)
Een TEAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband dat optrad of verergerde in de periode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. De ernst van bijwerkingen werd als volgt beoordeeld: Graad 1: licht; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend; Graad 5: dodelijk. Een TEAE werd als gerelateerd beschouwd als het naar de mening van de onderzoeker mogelijk of waarschijnlijk werd veroorzaakt door het onderzoeksgeneesmiddel. Een samenvatting van andere niet-ernstige AE's en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Ongewenste voorvallen.
Basislijn tot 4 weken na de behandeling (week 52) of voortijdige stopzetting (PD)
Mate van naleving van studiegeneesmiddelen door verantwoording van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Basislijn tot EOT (week 48)
De therapietrouw van het studiegeneesmiddel werd beoordeeld door gebruik te maken van een Apotheek Proefpersoon Study Drug Accountability Log (ingevuld door het personeel van de onderzoekslocatie). De mate van naleving werd tijdens het onderzoek gedefinieerd als 100 * (aantal ingenomen sachets/aantal geplande sachets). Alle berekeningen waren gebaseerd op de gegevens van de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis. Om de dosissterkte te differentiëren met behoud van de blindheid, had elke kit een uniek kitnummer en prominente letters "A" en "B". Elke kit bevatte 65 pakketten van 1 van de dosissterktes (125, 250 of 1000 mg of overeenkomende placebo). Labeling voor actief geneesmiddel en placebo was identiek.
Basislijn tot EOT (week 48)
Mate van naleving van studiegeneesmiddel op basis van door de patiënt gerapporteerde gegevens
Tijdsspanne: Basislijn tot EOT (week 48)
Door de patiënt gerapporteerde gegevens werden verkregen uit het elektronische dagelijkse dagboek van de deelnemer, dat werd ingevuld door de deelnemer of de verzorger. Tijdens de studiebehandeling moest het elektronische dagelijkse dagboek elke dag voor elke dosis door de deelnemer of verzorger worden ingevuld. Voor elke deelnemer wordt de naleving beschreven in termen van het daadwerkelijk ingenomen percentage van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle berekeningen waren gebaseerd op de gegevens van de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis. Om de dosissterkte te differentiëren met behoud van de blindheid, had elke kit een uniek kitnummer en prominente letters "A" en "B". Elke kit bevatte 65 pakketten van 1 van de dosissterktes (125, 250 of 1000 mg of overeenkomende placebo). Labeling voor actief geneesmiddel en placebo was identiek.
Basislijn tot EOT (week 48)
Concentratie van Ataluren
Tijdsspanne: Predosis en 2 uur postdosis in week 1, week 16, week 32, EOT (week 48)
Bloedmonsters werden afgenomen onmiddellijk voor toediening van de eerste dagelijkse dosis (dosis ingenomen bij het ontbijt) van het onderzoeksgeneesmiddel en 2 uur na de eerste dagelijkse dosis. Waar mogelijk moest het pre-dosismonster binnen 15 minuten na toediening van het geneesmiddel worden verkregen. Deelnemers aan de Placebo-arm kregen geen Ataluren en zijn niet opgenomen in deze uitkomstmaat.
Predosis en 2 uur postdosis in week 1, week 16, week 32, EOT (week 48)
Frequentie van interventies voor ademhalingssymptomen
Tijdsspanne: Basislijn tot EOT (week 48)
Tijdens de behandeling werd elke interventie, inclusief ziekenhuisopname of gebruik van orale, geïnhaleerde of intraveneuze antibiotica, gedocumenteerd als deze te wijten was aan een exacerbatie-achtige episode. Deelnemers en zorgverleners registreerden interventies in een elektronisch dagboek. Het aantal interventies werd gedefinieerd als het totale aantal dagen met interventies gedeeld door de totale duur van het onderzoek.
Basislijn tot EOT (week 48)
Snelheid van verstoringen in activiteiten van het dagelijks leven vanwege longsymptomen
Tijdsspanne: Basislijn tot EOT (week 48)
Tijdens de behandeling werd elke verstoring van de activiteiten van het dagelijks leven, zoals gemiste school of werk, gedocumenteerd als het te wijten was aan een exacerbatie-achtige episode. Deelnemers en zorgverleners noteerden alle verstoringen in een elektronisch dagboek. Het aantal verstoringen werd gedefinieerd als het totale aantal dagen met verstoringen in het dagelijks leven gedeeld door de totale studieduur.
Basislijn tot EOT (week 48)
Verandering van baseline in lichaamsgewicht in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
De deelnemers werden gewogen en het gewicht werd geregistreerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken tijdens de behandelingsperiode. Baseline was de laatste geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het gewicht is toegenomen.
Basislijn, EOT (week 48)
Verandering ten opzichte van baseline in de concentratie van interleukine-8 (IL-8) in serum en sputum in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
Expressie van IL-8 werd gemeten in serum en in sputum. Sputum werd spontaan geproduceerd en getest met behulp van gestandaardiseerde procedures die zijn ontwikkeld door de Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Therapeutics Development Network (CFFT-TDN). Baseline was de laatste geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de concentratie van IL-8 afnam.
Basislijn, EOT (week 48)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van neutrofiel elastase in sputum in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
Expressie van neutrofiel elastase werd gemeten in sputum. Sputum werd spontaan geproduceerd en getest met behulp van gestandaardiseerde procedures die zijn ontwikkeld door de CFFT-TDN. Baseline was de laatste geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de concentratie van neutrofiele elastase is toegenomen.
Basislijn, EOT (week 48)
Verandering ten opzichte van baseline in de concentratie van C-reactief proteïne (CRP) in serum in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
Expressie van CRP werd gemeten in serum. Baseline was de laatste geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de CRP-concentratie is toegenomen.
Basislijn, EOT (week 48)
Verandering ten opzichte van baseline in de totale longscore zoals beoordeeld door computertomografie (CT) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
Longen werden afgebeeld met behulp van niet-contrast spiraal CT. De totale longscore voor elke CT-scan werd bepaald door de som van 5 kenmerken van het Brody-scoresysteem, met scores variërend van 0 tot 40,5, waarbij lagere scores een betere longfunctie aangeven. De gescoorde kenmerken waren bronchiëctasie (scorebereik 0 - 12), slijmophoping (scorebereik 0 - 6), peribronchiale verdikking (scorebereik 0 - 9), parenchym (scorebereik 0 - 9) en hyperinflatie (scorebereik 0 - 4,5 ). Baseline was de laatste geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de longfunctie is verslechterd.
Basislijn, EOT (week 48)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal neuschloridetransport zoals beoordeeld door transepitheliaal potentiaalverschil (TEPD) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
TEPD werd in elk neusgat beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde apparatuur, technieken en oplossingen. Er werden beoordelingen gemaakt van de nasale epitheelcellen langs de onderste neusschelp. Verwarmde oplossingen van Ringer's oplossing, amiloride, chloridevrij gluconaat, isoproterenol en adenosinetrifosfaat (ATP) werden gedurende ≥3 minuten achtereenvolgens door een neuskatheter geperfundeerd terwijl een spanningsregistratie werd geregistreerd. Voor elk neusgat werd het totale chloridetransport berekend. De totale chloridetransportwaarden werden berekend door de voltages aan het einde van een perfusie af te trekken van het voltage aan het einde van een eerdere perfusie (isoproterenol - amiloride). Het gemiddelde van de waarden voor elk neusgat werd berekend. Als de beoordeling slechts in 1 neusgat beschikbaar was, werd deze waarde gebruikt alsof het het gemiddelde van beide neusgaten was. Baseline was de laatste, geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het nasale chloridetransport is toegenomen.
Basislijn, EOT (week 48)
Verandering van baseline in zweetchlorideconcentratie in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, EOT (week 48)
Zweet werd van elke arm opgevangen met behulp van pilocarpine-iontoforese. De chlorideconcentratie in het zweet werd voor elke arm gekwantificeerd met behulp van standaard laboratoriummethoden. Tests werden ook als geldig beschouwd als de zweetverzameltijd ≤35 minuten was; tests met langere verzameltijden werden ook als geldig beschouwd als er extra tijd nodig was om voldoende volume (≥15uL) voor analyse te verkrijgen. Voor analysedoeleinden werd het gemiddelde van de waarden van elke arm berekend. Als de beoordeling geldig en/of beschikbaar was in slechts 1 arm, werd deze waarde gebruikt alsof het het gemiddelde van beide armen was. De gebruikte methode was in overeenstemming met de CFFT-TDN-richtlijnen. Baseline was de laatste, geldige beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de zweetchlorideconcentratie is afgenomen.
Basislijn, EOT (week 48)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PTC Therapeutics

Medewerkers

Cystic Fibrosis Foundation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

5 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PTC124-GD-009-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2008-003924-52 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren