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Étude de l'Ataluren (PTC124™) dans la mucoviscidose

4 mai 2020 mis à jour par: PTC Therapeutics

Une étude de phase 3 sur l'efficacité et l'innocuité du PTC124 en tant que traitement oral de la fibrose kystique médiée par des mutations non-sens

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique causée par une mutation du gène qui fabrique la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Un type spécifique de mutation appelé mutation non-sens (codon stop prématuré) est la cause de la mucoviscidose chez environ 10 % des patients atteints de la maladie. Ataluren est un médicament expérimental administré par voie orale qui a le potentiel de surmonter les effets de la mutation non-sens. Cette étude est un essai de phase 3 qui évaluera le bénéfice clinique de l'ataluren chez les participants adultes et pédiatriques atteints de mucoviscidose en raison d'une mutation non-sens. Les principaux objectifs de l'étude sont de comprendre si l'ataluren peut améliorer la fonction pulmonaire et si le médicament peut être administré en toute sécurité pendant une longue période. L'étude évaluera également les effets de l'ataluren sur la fréquence des exacerbations pulmonaires de la mucoviscidose, la fréquence de la toux, la qualité de vie liée à la santé, l'utilisation d'antibiotiques pour les infections liées à la mucoviscidose, les perturbations de la vie quotidienne liées à la mucoviscidose, le poids corporel et la physiopathologie de la mucoviscidose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude d'efficacité et d'innocuité de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour documenter le bénéfice clinique de l'ataluren lorsqu'il est administré en tant que traitement de participants atteints de mucoviscidose en raison d'une mutation non-sens (codon d'arrêt prématuré) dans le gène CFTR. Il est prévu que ~ 208 participants âgés de ≥ 6 ans et ayant un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) ≥ 40 % et ≤ 90 % de la valeur prédite soient inscrits. Les participants à l'étude seront inscrits sur des sites en Amérique du Nord, en Europe et en Israël. Ils seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit de l'ataluren, soit un placebo. Les participants recevront le médicament à l'étude 3 fois par jour (matin, midi et soir) pendant 48 semaines. Les participants seront évalués lors de visites à la clinique toutes les 8 semaines. Des tests de laboratoire de sécurité supplémentaires, qui peuvent être effectués sur le site expérimental ou dans un laboratoire ou une clinique locale accréditée, sont requis toutes les 4 semaines pendant les 6 premiers mois de participation à l'étude. À la fin du traitement en aveugle, tous les participants conformes seront éligibles pour recevoir de l'ataluren en ouvert dans une étude d'extension distincte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

238

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Köln, Allemagne
        • Klinikum der Universität Köln
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Hopital Erasme
      • Brussels, Belgique
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgique
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgique
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • University of Toronto
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz
  • France
      • Paris, France
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, France
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, France, 31059
        • Hôpital des Enfants
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italie
      • Rome, Italie
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italie
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni
        • Belfast City Hospital
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Alder Hey Children's Hospital
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • Beth Israel Medical Center
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75708
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit (consentement des parents/tuteurs et consentement du participant si <18 ans)
  • Âge ≥6 ans
  • Poids corporel ≥16 kg
  • Différence de potentiel transépithélial nasal anormale (TEPD) conductance totale des chlorures (une valeur électriquement négative inférieure à -5 millivolts (mV) pour la conductance totale des chlorures [Δsans chlorure + isoprotérénol])
  • Chlorure de sueur > 40 milliéquivalents/litre (mEq/L)
  • Documentation de la présence simultanée d'une mutation non-sens dans au moins 1 allèle du gène CFTR et d'une mutation causant la mucoviscidose dans l'autre allèle CFTR, telle que déterminée par séquençage génétique d'un laboratoire certifié par le College of American Pathologists (CAP), sous le Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA), ou par un organisme équivalent
  • Vérification qu'un échantillon de sang a été prélevé pour confirmer la présence d'une mutation non-sens dans le gène CFTR
  • Capacité à effectuer un test de spirométrie valide et reproductible à l'aide du spiromètre spécifique à l'étude avec démonstration d'un VEMS ≥ 40 % et ≤ 90 % de la valeur prédite pour l'âge, le sexe et la taille
  • Saturation en oxygène au repos (mesurée par oxymétrie de pouls) ≥92 % à l'air ambiant
  • Documentation par VivoMetrics indiquant que le participant a effectué de manière satisfaisante une évaluation de la fréquence de la toux LifeShirt® sur 24 heures
  • Valeurs de laboratoire de dépistage confirmées dans les plages du laboratoire central (paramètres hépatiques, surrénaliens, rénaux, électrolytes sériques et reproduction [femmes uniquement])
  • Chez les participants sexuellement actifs, volonté de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une barrière ou une méthode médicale de contraception pendant l'administration du médicament à l'étude et la période de suivi de 4 semaines
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux restrictions d'étude et aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients du médicament à l'étude
  • Tout changement (initiation, changement de type de médicament, modification de la dose, modification du calendrier, interruption, arrêt ou réinitiation) dans un schéma thérapeutique/prophylactique chronique pour la mucoviscidose ou pour les affections liées à la mucoviscidose dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Exposition à un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec des antibiotiques aminoglycosides systémiques au moment de l'évaluation initiale du TEPD
  • Traitement avec des antibiotiques intraveineux dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique
  • Traitement immunosuppresseur en cours (autre que les corticoïdes)
  • Traitement en cours par la warfarine, la phénytoïne ou le tolbutamide
  • Participation continue à tout autre essai clinique thérapeutique
  • Complications majeures de la maladie pulmonaire (y compris hémoptysie massive, pneumothorax ou épanchement pleural) dans les 8 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Preuve d'exacerbation pulmonaire ou d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures (y compris les maladies virales) dans les 3 semaines précédant la randomisation
  • Hypertension portale connue
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif, test d'anticorps anti-hépatite C ou test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Grossesse ou allaitement
  • Fumeur actuel ou antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années (nombre de paquets de cigarettes/jour * nombre d'années de tabagisme)
  • Condition médicale antérieure ou continue (par exemple, maladie concomitante, alcoolisme, toxicomanie, trouble psychiatrique), antécédents médicaux, résultats physiques, résultats d'électrocardiographie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du participant, rend il est peu probable que le traitement ou le suivi soit terminé ou qu'il puisse nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ataluren
Les participants recevront de l'ataluren 3 fois par jour (TID) : 10 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) de poids corporel au petit-déjeuner, 10 mg/kg au déjeuner et 20 mg/kg au dîner (dose quotidienne totale de 40 mg/kg ). Le traitement se poursuivra pendant 48 semaines, après quoi les participants seront suivis pendant 4 semaines.
Médicament: Ataluren
Ataluren sera fourni sous forme de poudre aromatisée à la vanille à mélanger avec de l'eau.
Autres noms:
  • PTC124
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo TID : 10 mg/kg de poids corporel au petit-déjeuner, 10 mg/kg au déjeuner et 20 mg/kg au dîner (dose quotidienne totale de 40 mg/kg). Le traitement se poursuivra pendant 48 semaines, après quoi les participants seront suivis pendant 4 semaines.
Médicament: Placebo
Un placebo correspondant à l'ataluren sera fourni.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de la fonction prédite (pourcentage prédit) du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) au départ
Délai: Base de référence (semaine 1)
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage de fonction prédite, qui a été déterminé sur la base de la valeur de taille obtenue lors de la même visite d'étude, pour le FEV1 (la quantité d'air pouvant être expirée en 1 seconde). La spirométrie a été évaluée en utilisant les directives actuelles de l'American Thoracic Society (ATS) et de l'European Respiratory Society (ERS). La ligne de base était la moyenne du VEMS prédit en pourcentage lors du dépistage et de la randomisation.
Base de référence (semaine 1)
Variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du pourcentage prévu du VEMS à la semaine 48
Délai: Fin de traitement (EOT) (semaine 48)
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage de fonction prédite, qui a été déterminé sur la base de la valeur de taille obtenue lors de la même visite d'étude, pour le FEV1 (la quantité d'air pouvant être expirée en 1 seconde). La spirométrie a été évaluée en utilisant les directives actuelles de l'American Thoracic Society (ATS) et de l'European Respiratory Society (ERS). Le pourcentage de changement du pourcentage prédit du VEMS a été calculé comme suit : ([pourcentage du VEMS prédit - pourcentage de base du VEMS prédit]/VEMS prédit en pourcentage de la ligne de base)*100. La ligne de base était la moyenne du VEMS prédit en pourcentage lors du dépistage et de la randomisation. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le pourcentage prévu du VEMS a diminué.
Fin de traitement (EOT) (semaine 48)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'exacerbations pulmonaires tel que défini par les critères de Fuch modifiés sur 48 semaines
Délai: Baseline à EOT (semaine 48)
Un formulaire d'événement respiratoire, qui recueillait des données sur divers signes, symptômes et effets pour chaque événement, était rempli par l'enquêteur lorsqu'il était informé par le participant d'un événement respiratoire. Les exacerbations pulmonaires ont été évaluées en utilisant les critères de Fuchs modifiés, qui définissent une exacerbation comme un événement respiratoire nécessitant un traitement avec des antibiotiques parentéraux pour 4 des 12 symptômes suivants, avec ou sans antibiotiques intraveineux : modification des expectorations ; hémoptysie nouvelle ou accrue ; augmentation de la toux; dyspnée accrue; fatigue; température >38°C ; anorexie; douleur des sinus; modification de la décharge sinusale ; modification de l'examen physique de la poitrine ; diminution de la fonction pulmonaire de 10 % ou plus par rapport à une valeur précédemment enregistrée ; ou des changements radiographiques révélateurs de la fonction pulmonaire. Le taux d'exacerbation à 48 semaines a été déterminé en additionnant les taux hebdomadaires pour chaque bras et en divisant la somme par 48.
Baseline à EOT (semaine 48)
Changement par rapport au départ du taux horaire de toux éveillée à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
La fréquence de la toux éveillée a été mesurée à l'aide du LifeShirt, qui intègre des transducteurs à détection de mouvement, des électrodes, un microphone et un accéléromètre à 3 axes dans un gilet léger. Le taux a été déterminé en divisant le nombre total de toux par 24 (le nombre d'heures de la période d'observation). La ligne de base était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que la toux a diminué.
Ligne de base, EOT (semaine 48)
Changement par rapport au départ du score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
Le CFQ-R se compose de 44 éléments, y compris des échelles génériques de fonctionnement physique, de fonctionnement de rôle, de vitalité, de perception de la santé, de fonctionnement émotionnel et de fonctionnement social, et des échelles spécifiques à la FK de symptômes respiratoires et digestifs, d'image corporelle, de troubles de l'alimentation et de traitement. fardeau. Chaque score de domaine varie de 1 à 4. Les scores ont été transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Les scores des domaines ont été calculés en utilisant la formule suivante : 100 * (somme des réponses - somme minimale possible)/ (somme maximale possible - somme minimale possible). La somme minimale possible = nombre de questions * 1 ; le maximum possible = le nombre de questions * 4. La référence était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que la santé s'est détériorée. Les participants peuvent avoir changé de groupe d'âge au cours de l'étude.
Ligne de base, EOT (semaine 48)
Pourcentage prévu de la capacité vitale forcée (CVF) au départ
Délai: Base de référence (semaine 1)
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage de fonction prédite, qui a été déterminé sur la base de la valeur de taille obtenue lors de la même visite d'étude, pour la CVF (la quantité d'air qui peut être expirée après une respiration profonde). La spirométrie a été évaluée en utilisant les directives actuelles de l'ATS et de l'ERS. La ligne de base était la moyenne du pourcentage de CVF prédit lors du dépistage et de la randomisation.
Base de référence (semaine 1)
Pourcentage de changement par rapport à la valeur de départ en pourcentage prévu de CVF à la semaine 48
Délai: EOT (semaine 48)
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage de fonction prédite, qui a été déterminé sur la base de la valeur de taille obtenue lors de la même visite d'étude, pour la CVF (la quantité d'air qui peut être expirée après une respiration profonde). La spirométrie a été évaluée en utilisant les directives actuelles de l'ATS et de l'ERS. Le pourcentage de variation du pourcentage de CVF prédit a été calculé comme suit : ((pourcentage de CVF prédit-CVF de référence en pourcentage prédit)/CVF de référence en pourcentage prédit)*100. La ligne de base était la moyenne du pourcentage de CVF prédit lors du dépistage et de la randomisation. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le pourcentage prévu de CVF a diminué.
EOT (semaine 48)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines après le traitement (semaine 52) ou arrêt prématuré (PD)
Un TEAE était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans tenir compte de la possibilité d'une relation causale qui s'est produite ou s'est aggravée au cours de la période allant de la première dose du médicament à l'étude à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. La sévérité de l'EI a été classée comme suit : Grade 1 : léger ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : sévère ; Grade 4 : danger pour la vie ; Degré 5 : mortel. Un TEAE était considéré comme lié si, de l'avis de l'investigateur, il était peut-être ou probablement causé par le médicament à l'étude. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables.
Ligne de base jusqu'à 4 semaines après le traitement (semaine 52) ou arrêt prématuré (PD)
Taux d'observance des médicaments à l'étude par responsabilité en matière de médicaments
Délai: Baseline jusqu'à EOT (semaine 48)
L'observance des médicaments à l'étude a été évaluée à l'aide d'un journal de responsabilité des médicaments de l'étude du sujet de la pharmacie (rempli par le personnel du site expérimental). Le taux d'observance a été défini à 100 * (nombre de sachets pris/nombre de sachets prévus) au cours de l'étude. Tous les calculs étaient basés sur les enregistrements de la date de la première dose à la date de la dernière dose. Pour différencier les dosages tout en maintenant l'aveugle, chaque kit avait un numéro de kit unique et avait des lettres bien visibles "A" et "B". Chaque kit contenait 65 sachets de 1 des dosages (125, 250 ou 1000 mg ou un placebo correspondant). L'étiquetage du médicament actif et du placebo était identique.
Baseline jusqu'à EOT (semaine 48)
Taux d'observance du médicament à l'étude selon les données rapportées par les patients
Délai: Baseline jusqu'à EOT (semaine 48)
Les données rapportées par les patients ont été obtenues à partir du journal quotidien électronique du participant, qui a été rempli par le participant ou le soignant. Pendant le traitement de l'étude, le journal quotidien électronique devait être rempli par le participant ou le soignant chaque jour pour chaque dose. Pour chaque participant, l'observance est décrite en termes de pourcentage de médicament à l'étude réellement pris. Tous les calculs étaient basés sur les enregistrements de la date de la première dose à la date de la dernière dose. Pour différencier les dosages tout en maintenant l'aveugle, chaque kit avait un numéro de kit unique et avait des lettres bien visibles "A" et "B". Chaque kit contenait 65 sachets de 1 des dosages (125, 250 ou 1000 mg ou un placebo correspondant). L'étiquetage du médicament actif et du placebo était identique.
Baseline jusqu'à EOT (semaine 48)
Concentration d'Ataluren
Délai: Prédose et 2 heures après la dose à la semaine 1, semaine 16, semaine 32, EOT (semaine 48)
Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant l'administration de la première dose quotidienne (dose prise avec le petit déjeuner) du médicament à l'étude et 2 heures après la première dose quotidienne. Dans la mesure du possible, l'échantillon pré-dose devait être obtenu dans les 15 minutes suivant l'administration du médicament. Les participants au bras placebo n'ont pas reçu Ataluren et ne sont pas inclus dans cette mesure de résultat.
Prédose et 2 heures après la dose à la semaine 1, semaine 16, semaine 32, EOT (semaine 48)
Taux d'interventions pour les symptômes respiratoires
Délai: Baseline jusqu'à EOT (semaine 48)
Pendant le traitement, toute intervention, y compris l'hospitalisation ou l'utilisation d'antibiotiques oraux, inhalés ou intraveineux, a été documentée si elle était due à un épisode de type exacerbation. Les participants et les soignants ont enregistré les interventions dans un journal électronique. Le taux d'interventions a été défini comme le nombre total de jours avec interventions divisé par la durée totale de l'étude.
Baseline jusqu'à EOT (semaine 48)
Taux de perturbations des activités de la vie quotidienne en raison de symptômes pulmonaires
Délai: Baseline jusqu'à EOT (semaine 48)
Pendant le traitement, toute perturbation des activités de la vie quotidienne, comme l'école ou le travail manqué, a été documentée si elle était due à un épisode de type exacerbation. Les participants et les soignants ont enregistré toutes les perturbations dans un journal électronique. Le taux de perturbations a été défini comme le nombre total de jours avec perturbations de la vie quotidienne divisé par la durée totale de l'étude.
Baseline jusqu'à EOT (semaine 48)
Changement du poids corporel par rapport au départ à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
Les participants ont été pesés et le poids a été enregistré au départ, puis toutes les 8 semaines pendant la période de traitement. La ligne de base était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que le poids a augmenté.
Ligne de base, EOT (semaine 48)
Changement par rapport au départ de la concentration d'interleukine-8 (IL-8) dans le sérum et les expectorations à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
L'expression de l'IL-8 a été mesurée dans le sérum et dans les expectorations. Les expectorations ont été spontanément produites et testées en utilisant des procédures standardisées développées par le Réseau de développement thérapeutique de la Fondation de la fibrose kystique, Inc. (CFFT-TDN). La ligne de base était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que la concentration d'IL-8 a diminué.
Ligne de base, EOT (semaine 48)
Changement par rapport au départ de la concentration d'élastase neutrophile dans les expectorations à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
L'expression de l'élastase des neutrophiles a été mesurée dans les expectorations. Les crachats ont été spontanément produits et testés en utilisant des procédures standardisées développées par le CFFT-TDN. La ligne de base était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que la concentration d'élastase neutrophile a augmenté.
Ligne de base, EOT (semaine 48)
Changement par rapport au départ de la concentration de protéine C-réactive (CRP) dans le sérum à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
L'expression de la CRP a été mesurée dans le sérum. La ligne de base était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que la concentration de CRP a augmenté.
Ligne de base, EOT (semaine 48)
Changement par rapport à la ligne de base du score pulmonaire total tel qu'évalué par tomodensitométrie (TDM) à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
Les poumons ont été imagés à l'aide d'un scanner en spirale sans contraste. Le score pulmonaire total pour chaque tomodensitométrie a été établi par la somme de 5 caractéristiques du système de notation Brody, avec des scores allant de 0 à 40,5, les scores inférieurs indiquant une meilleure fonction pulmonaire. Les caractéristiques notées étaient la bronchectasie (score de 0 à 12), le colmatage muqueux (score de 0 à 6), l'épaississement péribronchique (score de 0 à 9), le parenchyme (score de 0 à 9) et l'hyperinflation (score de 0 à 4,5). ). La ligne de base était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que la fonction pulmonaire s'est détériorée.
Ligne de base, EOT (semaine 48)
Changement par rapport au départ du transport nasal total de chlorure tel qu'évalué par la différence de potentiel transépithélial (TEPD) à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
Le TEPD a été évalué dans chaque narine à l'aide d'un équipement, de techniques et de solutions standardisés. Des évaluations ont été faites sur les cellules de l'épithélium nasal tapissant le cornet inférieur. Des solutions chauffées de solution de Ringer, d'amiloride, de gluconate sans chlorure, d'isoprotérénol et d'adénosine triphosphate (ATP) ont été perfusées pendant ≥ 3 minutes de manière séquentielle à travers un cathéter nasal pendant qu'un tracé de tension était enregistré. Le transport total de chlorure a été calculé pour chaque narine. Les valeurs de transport total de chlorure ont été calculées en soustrayant les tensions à la fin d'une perfusion de la tension à la fin d'une perfusion antérieure (isoprotérénol - amiloride). La moyenne des valeurs pour chaque narine a été calculée. Si l'évaluation n'était disponible que pour 1 narine, cette valeur était utilisée comme s'il s'agissait de la moyenne des deux narines. La ligne de base était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que le transport nasal de chlorure a augmenté.
Ligne de base, EOT (semaine 48)
Changement par rapport au départ de la concentration de chlorure dans la sueur à la semaine 48
Délai: Ligne de base, EOT (semaine 48)
La sueur a été recueillie, de chaque bras, en utilisant la pilocarpine ionophorèse. La concentration de chlorure dans la sueur a été quantifiée pour chaque bras en utilisant des méthodes de laboratoire standard. Les tests étaient également considérés comme valides si le temps de collecte de la sueur était ≤ 35 minutes ; les tests avec des temps de collecte plus longs étaient également considérés comme valides si un temps supplémentaire était nécessaire pour obtenir un volume suffisant (≥15 uL) pour l'analyse. Aux fins d'analyse, la moyenne des valeurs de chaque bras a été calculée. Si l'évaluation était valide et/ou disponible dans un seul bras, cette valeur était utilisée comme s'il s'agissait de la moyenne des deux bras. La méthode utilisée était conforme aux recommandations du CFFT-TDN. La ligne de base était la dernière évaluation valide avant le traitement. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que la concentration de chlorure dans la sueur a diminué.
Ligne de base, EOT (semaine 48)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PTC Therapeutics

Collaborateurs

Cystic Fibrosis Foundation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

12 novembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

12 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2008

Première publication (Estimation)

5 décembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTC124-GD-009-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Autre subvention/numéro de financement: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2008-003924-52 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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