낭포성 섬유증에서의 아탈루렌(PTC124™) 연구
2020년 5월 4일 업데이트: PTC Therapeutics
넌센스-돌연변이-매개 낭포성 섬유증에 대한 경구용 치료제로서 PTC124의 3상 효능 및 안전성 연구
낭포성 섬유증(CF)은 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절인자(CFTR) 단백질을 만드는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환입니다.
넌센스(조기 정지 코돈) 돌연변이라고 하는 특정 유형의 돌연변이는 질병 환자의 약 10%에서 CF의 원인입니다.
아탈루렌은 말도 안되는 돌연변이의 영향을 극복할 수 있는 잠재력을 가진 경구 투여 연구 약물입니다.
이 연구는 무의미한 돌연변이로 인한 CF를 가진 성인 및 소아 참가자에서 아탈루렌의 임상적 이점을 평가하는 3상 시험입니다.
연구의 주요 목표는 아탈루렌이 폐 기능을 개선할 수 있는지 여부와 약물을 장기간 안전하게 투여할 수 있는지 여부를 이해하는 것입니다.
이 연구는 또한 CF 폐 악화 빈도, 기침 빈도, 건강 관련 삶의 질, CF 관련 감염에 대한 항생제 사용, CF 관련 일상 생활 중단, 체중 및 CF 병태생리학에 대한 아탈루렌의 효과를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 넌센스 돌연변이(조기 정지 코돈)로 인한 CF 환자의 요법으로 아탈루렌을 투여했을 때 아탈루렌의 임상적 이점을 문서화하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 효능 및 안전성 연구입니다. CFTR 유전자에서.
6세 이상이고 1초 강제 호기량(FEV1)이 예측치의 40% 이상 및 90% 이하인 최대 208명의 참가자가 등록될 예정입니다.
연구 참가자는 북미, 유럽 및 이스라엘 사이트에 등록됩니다.
그들은 ataluren 또는 위약에 대해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
참가자는 48주 동안 하루에 3번(아침, 정오, 저녁) 연구 약물을 받게 됩니다.
참가자는 8주마다 클리닉 방문 시 평가를 받게 됩니다.
연구 참여 첫 6개월 동안 4주마다 조사 현장이나 공인된 지역 실험실 또는 클리닉에서 수행할 수 있는 추가 안전 실험실 테스트가 필요합니다.
맹검 치료가 완료되면 준수하는 모든 참가자는 별도의 확장 연구에서 공개 라벨 아탈루렌을 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
238
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Köln, 독일
- Klinikum der Universität Köln
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama-Birmingham
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California
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Long Beach, California, 미국, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- The Children's Hospital
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Children's Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, 미국, 10011
- Beth Israel Medical Center
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Valhalla, New York, 미국, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Tyler, Texas, 미국, 75708
- University of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington
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Brussels, 벨기에
- Hopital Erasme
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Brussels, 벨기에
- University Hospital Brussels
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Brussels, 벨기에
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
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Leuven, 벨기에
- University Hospital Leuven
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska University Hospital, Huddinge
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario La Paz
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Belfast, 영국
- Belfast City Hospital
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Liverpool, 영국
- Alder Hey Children's Hospital
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Jerusalem, 이스라엘, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
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Rome, 이탈리아
- Università La Sapienza
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Verona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera di Verona
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Toronto, 캐나다
- University of Toronto
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Paris, 프랑스
- Hôpital Necker - Enfants Malades
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Paris, 프랑스
- Hôpital Cochin
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hôpital des Enfants
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력(부모/보호자 동의 및 <18세인 경우 참가자 동의)
- 연령 ≥6세
- 체중 ≥16kg
- 비정상적인 비강 경상피 전위차(TEPD) 총 염화물 전도도(총 염화물 전도도[Δchloride-free + isoproterenol]에 대해 -5 밀리볼트(mV)보다 낮은 전기적 음의 값)
- 땀 염화물 >40밀리당량/리터(mEq/L)
- 미국 병리학 협회(CAP)에서 인증한 실험실의 유전자 시퀀싱에 의해 결정된 CFTR 유전자의 적어도 1개의 대립형질에서 넌센스 돌연변이와 다른 CFTR 대립형질에서 CF를 유발하는 돌연변이가 동시에 존재한다는 문서 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment) 또는 이와 동등한 조직
- CFTR 유전자에 넌센스 돌연변이 존재 여부 확인을 위한 혈액 샘플 채취 여부 확인
- 연령, 성별, 키에 대한 FEV1 ≥40% 및 ≤90%의 입증과 함께 연구별 폐활량계를 사용하여 유효하고 재현 가능한 폐활량계 검사를 수행할 수 있는 능력
- 휴식 산소 포화도(맥박 산소 측정법으로 측정) 실내 공기에서 ≥92%
- 참가자가 24시간 LifeShirt® 기침 빈도 평가를 만족스럽게 완료했다는 VivoMetrics의 문서
- 중앙 실험실 범위 내에서 확인된 스크리닝 실험실 값(간, 부신, 신장, 혈청 전해질 및 생식[여성 전용] 매개변수)
- 연구 약물 투여 및 4주 추적 기간 동안 성적으로 활동적인 참여자, 성관계를 삼가거나 장벽 또는 의학적 피임 방법을 사용하려는 의지
- 예정된 방문, 약물 투여 계획, 연구 제한 및 연구 절차를 준수할 의향 및 능력
제외 기준:
- 연구 약물의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 CF 또는 CF 관련 상태에 대한 만성 치료/예방 요법의 모든 변경(시작, 약물 유형 변경, 용량 수정, 일정 수정, 중단, 중단 또는 재개)
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 다른 연구 약물에 노출
- 기준선 TEPD 평가 시 전신 아미노글리코사이드 항생제로 치료
- 연구 치료 시작 전 3주 이내에 정맥 항생제 치료
- 고형 장기 또는 혈액 이식의 병력
- 진행 중인 면역억제 요법(코르티코스테로이드 제외)
- 진행 중인 와파린, 페니토인 또는 톨부타마이드 요법
- 기타 치료 임상 시험에 지속적으로 참여
- 연구 치료 시작 전 8주 이내에 폐 질환의 주요 합병증(대량 객혈, 기흉 또는 흉수 포함)
- 무작위 배정 전 3주 이내에 폐 악화 또는 급성 상기도 또는 하기도 감염(바이러스성 질환 포함)의 증거가 있는 경우
- 알려진 문맥 고혈압
- 양성 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 검사 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사
- 임신 또는 모유 수유
- 현재 흡연자 또는 10갑년 이상의 흡연력(담배갑/일 * 흡연 년수)
- 이전 또는 현재 진행 중인 의학적 상태(예: 수반되는 질병, 알코올 중독, 약물 남용, 정신 질환), 병력, 신체 소견, 심전도 소견 또는 검사자의 의견에 따라 참가자의 안전에 악영향을 미칠 수 있는 검사 이상은 다음과 같습니다. 치료 과정 또는 후속 조치가 완료될 가능성이 낮거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아탈루렌
참가자는 1일 3회(TID) 아탈루렌을 투여받습니다: 아침 식사 시 체중 10mg/kg, 점심 식사 시 10mg/kg, 저녁 식사 시 20mg/kg(총 일일 복용량 40mg/kg ).
치료는 48주 동안 계속될 것이며, 그 후 참가자들은 4주 동안 추적될 것입니다.
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아탈루렌은 물과 섞일 수 있는 바닐라 향 분말로 제공됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 위약 TID를 받게 됩니다: 아침 식사 시 체중 10mg/kg, 점심 식사 시 10mg/kg, 저녁 식사 시 20mg/kg(총 일일 복용량 40mg/kg).
치료는 48주 동안 계속될 것이며, 그 후 참가자들은 4주 동안 추적될 것입니다.
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Ataluren과 일치하는 위약이 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 1초간 강제 호기량(FEV1)의 예측 기능 백분율(예측 백분율)
기간: 기준선(1주차)
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FEV1(1초에 내쉴 수 있는 공기의 양)에 대해 동일한 연구 방문에서 얻은 키 값을 기준으로 결정된 예측 기능의 백분율을 측정하여 폐기능을 평가하기 위해 폐활량계를 사용했습니다.
Spirometry는 American Thoracic Society (ATS) 및 European Respiratory Society (ERS)의 최신 지침을 사용하여 평가되었습니다.
기준선은 스크리닝 및 무작위화에서 퍼센트 예측 FEV1의 평균이었습니다.
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기준선(1주차)
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48주차에 FEV1의 예측 백분율에서 기준선으로부터의 백분율 변화
기간: 치료 종료(EOT)(48주차)
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FEV1(1초에 내쉴 수 있는 공기의 양)에 대해 동일한 연구 방문에서 얻은 키 값을 기준으로 결정된 예측 기능의 백분율을 측정하여 폐기능을 평가하기 위해 폐활량계를 사용했습니다.
Spirometry는 American Thoracic Society (ATS) 및 European Respiratory Society (ERS)의 최신 지침을 사용하여 평가되었습니다.
FEV1의 예측 백분율 변화 백분율은 다음과 같이 계산되었습니다: ([예측 백분율 FEV1-기준선 백분율 예측 FEV1]/기준선 백분율 예측 FEV1)*100.
기준선은 스크리닝 및 무작위화에서 퍼센트 예측 FEV1의 평균이었습니다.
기준선에서 음의 변화는 FEV1의 예측 백분율이 감소했음을 나타냅니다.
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치료 종료(EOT)(48주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주 동안 수정된 Fuch의 기준에 의해 정의된 폐 악화율
기간: EOT 기준선(48주차)
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각 사례에 대한 다양한 징후, 증상 및 효과에 대한 데이터를 수집한 호흡기 사례 양식은 참가자가 호흡기 사례에 대해 알렸을 때 조사자가 작성했습니다.
폐 악화는 악화를 다음 12가지 증상 중 4가지 증상에 대해 비경구적 항생제 치료가 필요한 호흡기 사건으로 정의하는 수정된 Fuchs 기준을 사용하여 평가했습니다. 신규 또는 증가된 객혈; 기침 증가; 호흡 곤란 증가; 피로; 온도 >38°C; 신경성 식욕 부진증; 부비동 통증; 부비동 분비물의 변화; 흉부 신체 검사의 변화; 이전에 기록된 값에서 10% 이상의 폐 기능 감소; 또는 폐 기능을 나타내는 방사선학적 변화.
48주 악화율은 각 군의 주간 악화율을 더하고 합계를 48로 나누어 결정했습니다.
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EOT 기준선(48주차)
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48주차 각성 기침 시간당 비율의 기준선에서 변경
기간: 기준선, EOT(48주차)
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깨어 있는 기침의 빈도는 동작 감지 변환기, 전극, 마이크 및 3축 가속도계를 가벼운 조끼에 통합한 LifeShirt를 사용하여 측정되었습니다.
총 기침 횟수를 24(관찰 기간의 시간)로 나누어 비율을 구하였다.
기준선은 치료 전 최신의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 음의 변화는 기침이 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, EOT(48주차)
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48주차에 수정된 낭포성 섬유증 설문지(CFQ-R)의 호흡 영역 점수에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, EOT(48주차)
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CFQ-R은 신체기능, 역할기능, 활력, 건강지각, 정서기능, 사회적 기능의 일반 척도와 호흡기 및 소화기 증상, 신체 이미지, 섭식 장애, 치료의 CF 특정 척도를 포함한 44개 항목으로 구성되어 있습니다. 부담.
각 도메인 점수의 범위는 1에서 4까지입니다. 점수는 0에서 100까지의 척도로 선형 변환되었으며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
도메인 점수는 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다. 100 * (응답 합계 - 가능한 최소 합계)/(최대 가능한 합계 - 가능한 최소 합계).
가능한 최소 합계 = 질문 수 * 1; 가능한 최대값 = 질문 수 * 4. 기준선은 치료 전 가장 최근의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 음수로 변경되면 상태가 악화되었음을 나타냅니다.
참가자는 연구 중에 연령대를 전환했을 수 있습니다.
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기준선, EOT(48주차)
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기준선에서 FVC(강제 폐활량)의 예측 백분율
기간: 기준선(1주차)
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FVC(심호흡을 한 후 내쉴 수 있는 공기의 양)에 대해 동일한 연구 방문에서 얻은 키 값을 기준으로 결정된 예측 기능의 백분율을 측정하여 폐기능을 평가하기 위해 폐활량계를 사용했습니다.
Spirometry는 ATS 및 ERS의 현재 지침을 사용하여 평가되었습니다.
기준선은 스크리닝 및 무작위화에서 백분율 예측 FVC의 평균이었습니다.
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기준선(1주차)
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48주에 FVC의 예측 백분율에서 기준선으로부터의 백분율 변화
기간: EOT(48주차)
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FVC(심호흡을 한 후 내쉴 수 있는 공기의 양)에 대해 동일한 연구 방문에서 얻은 키 값을 기준으로 결정된 예측 기능의 백분율을 측정하여 폐기능을 평가하기 위해 폐활량계를 사용했습니다.
Spirometry는 ATS 및 ERS의 현재 지침을 사용하여 평가되었습니다.
FVC의 예측된 백분율의 변화 백분율은 다음과 같이 계산되었습니다: ((퍼센트-예측된 FVC-기준선 백분율-예측된 FVC)/기준선 백분율-예측된 FVC)*100.
기준선은 스크리닝 및 무작위화에서 백분율 예측 FVC의 평균이었습니다.
기준선에서 음의 변화는 FVC의 예측 백분율이 감소했음을 나타냅니다.
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EOT(48주차)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 치료 후 최대 4주(52주차) 또는 조기 중단(PD) 기준선
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TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 연장되는 기간 동안 발생하거나 악화된 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
AE에는 SAE 및 심각하지 않은 AE가 모두 포함되었습니다.
AE 중증도는 다음과 같이 등급이 매겨졌습니다: 등급 1: 약함; 2등급: 보통; 3등급: 중증; 4등급: 생명을 위협함; 5등급: 치명적.
TEAE는 조사자의 의견에 연구 약물에 의해 유발되었을 가능성이 있거나 아마도 유발된 경우 관련이 있는 것으로 간주되었습니다.
인과관계에 관계없이 기타 심각하지 않은 AE 및 모든 SAE의 요약은 이상 반응 모듈에 있습니다.
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치료 후 최대 4주(52주차) 또는 조기 중단(PD) 기준선
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약물 책임에 의한 연구 약물 순응도 비율
기간: 기준선 최대 EOT(48주차)
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연구 약물 순응도는 약국 피험자 연구 약물 책임 로그(조사 현장 직원이 작성)를 사용하여 평가했습니다.
준수율은 연구 동안 100 * (복용된 향낭의 수/계획된 향낭의 수)로 정의되었습니다.
모든 계산은 첫 번째 복용 날짜부터 마지막 복용 날짜까지의 기록을 기반으로 했습니다.
맹인을 유지하면서 용량 강도를 구별하기 위해 각 키트에는 고유한 키트 번호가 있고 눈에 잘 띄는 문자 "A"와 "B"가 있습니다.
각 키트에는 1개의 용량 강도(125, 250 또는 1000mg 또는 일치하는 위약)의 65개 패킷이 포함되어 있습니다.
활성 약물과 위약에 대한 라벨링은 동일했습니다.
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기준선 최대 EOT(48주차)
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환자 보고 데이터에 의한 연구 약물 순응도 비율
기간: 기준선 최대 EOT(48주차)
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환자 보고 데이터는 참가자 또는 간병인이 작성한 참가자의 전자 일지에서 얻었습니다.
연구 치료 동안, 참가자 또는 간병인은 각 용량에 대해 매일 전자 일일 일지를 작성해야 했습니다.
각 참가자에 대해 순응도는 실제로 복용한 연구 약물의 비율로 설명됩니다.
모든 계산은 첫 번째 복용 날짜부터 마지막 복용 날짜까지의 기록을 기반으로 했습니다.
맹인을 유지하면서 용량 강도를 구별하기 위해 각 키트에는 고유한 키트 번호가 있고 눈에 잘 띄는 문자 "A"와 "B"가 있습니다.
각 키트에는 1개의 용량 강도(125, 250 또는 1000mg 또는 일치하는 위약)의 65개 패킷이 포함되어 있습니다.
활성 약물과 위약에 대한 라벨링은 동일했습니다.
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기준선 최대 EOT(48주차)
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아탈루렌 농도
기간: 1주차, 16주차, 32주차, EOT(48주차)에 투여 전 및 투여 후 2시간
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연구 약물의 첫 번째 일일 용량(아침 식사와 함께 복용) 투여 직전 및 첫 번째 일일 용량 투여 후 2시간 후에 혈액 샘플을 채취했습니다.
가능할 때마다 투여 전 샘플은 약물 투여 후 15분 이내에 얻어야 했습니다.
위약군의 참가자는 아탈루렌을 투여받지 않았으며 이 결과 측정에 포함되지 않습니다.
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1주차, 16주차, 32주차, EOT(48주차)에 투여 전 및 투여 후 2시간
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호흡기 증상에 대한 중재 비율
기간: 기준선 최대 EOT(48주차)
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치료 중 입원 또는 경구, 흡입 또는 정맥 항생제 사용을 포함한 모든 개입이 악화 유사 에피소드로 인한 경우 문서화되었습니다.
참가자와 간병인은 전자 일기에 개입을 기록했습니다.
중재 비율은 총 연구 기간으로 나눈 중재가 있는 총 일수로 정의되었습니다.
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기준선 최대 EOT(48주차)
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폐증상으로 인한 일상생활장애율
기간: 기준선 최대 EOT(48주차)
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치료 중 학교 결석이나 직장 결석과 같은 일상 생활 활동의 중단이 악화와 같은 삽화로 인한 것이라면 문서로 기록했습니다.
참가자와 간병인은 모든 중단을 전자 일기에 기록했습니다.
중단 비율은 일상 생활에 중단된 총 일수를 총 연구 기간으로 나눈 값으로 정의되었습니다.
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기준선 최대 EOT(48주차)
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48주차 기준 체중의 변화
기간: 기준선, EOT(48주차)
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참가자의 체중을 측정하고 기준선에서 체중을 기록하고 치료 기간 동안 매 8주마다 체중을 기록했습니다.
기준선은 치료 전 가장 최근의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 가중치가 증가했음을 나타냅니다.
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기준선, EOT(48주차)
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48주차에 혈청 및 객담 내 인터루킨-8(IL-8) 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, EOT(48주차)
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IL-8의 발현은 혈청과 가래에서 측정하였다.
가래는 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Therapeutics Development Network(CFFT-TDN)에서 개발한 표준화된 절차를 사용하여 자발적으로 생성되고 테스트되었습니다.
기준선은 치료 전 가장 최근의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 음의 변화는 IL-8의 농도가 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, EOT(48주차)
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48주차에 가래 내 호중구 엘라스타제 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, EOT(48주차)
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가래에서 호중구 엘라스타제의 발현을 측정하였다.
가래는 CFFT-TDN에서 개발한 표준화된 절차를 사용하여 자발적으로 생산 및 테스트했습니다.
기준선은 치료 전 가장 최근의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 호중구 엘라스타제의 농도가 증가했음을 나타냅니다.
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기준선, EOT(48주차)
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48주차 혈청 내 C-반응성 단백질(CRP) 농도의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, EOT(48주차)
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CRP의 발현은 혈청에서 측정되었다.
기준선은 치료 전 가장 최근의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 CRP 농도가 증가했음을 나타냅니다.
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기준선, EOT(48주차)
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48주차에 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 평가한 총 폐 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, EOT(48주차)
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비조영 나선형 CT를 사용하여 폐를 촬영했습니다.
각 CT 스캔에 대한 총 폐 점수는 Brody 점수 시스템의 5가지 특성의 합으로 설정되었으며 점수 범위는 0에서 40.5까지이며 점수가 낮을수록 폐 기능이 우수함을 나타냅니다.
점수가 매겨진 특성은 기관지 확장증(점수 범위 0-12), 점액 막힘(점수 범위 0-6), 기관지주위 비후(점수 범위 0-9), 실질(점수 범위 0-9) 및 과팽창(점수 범위 0-4.5)이었습니다. ).
기준선은 치료 전 가장 최근의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 폐 기능이 악화되었음을 나타냅니다.
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기준선, EOT(48주차)
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48주에 경상피 전위차(Transepithelial Potential Difference, TEPD)에 의해 평가된 총 비강 염화물 수송의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, EOT(48주차)
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TEPD는 표준화된 장비, 기술 및 솔루션을 사용하여 각 콧구멍에서 평가되었습니다.
하비갑개를 감싸고 있는 비강 상피 세포에 대한 평가가 이루어졌습니다.
Ringer's solution, amiloride, chloride-free gluconate, isoproterenol 및 adenosine triphosphate(ATP)의 따뜻한 용액을 비강 카테터를 통해 순차적으로 ≥3분 동안 관류하면서 전압 추적을 기록했습니다.
각 콧구멍에 대해 총 염화물 수송을 계산했습니다.
총 염화물 수송 값은 초기 관류 종료 시의 전압(이소프로테레놀 - 아밀로라이드)에서 관류 종료 시의 전압을 빼서 계산했습니다.
각 콧구멍에 대한 값의 평균을 계산했습니다.
1개의 콧구멍에서만 평가가 가능한 경우 이 값은 양쪽 콧구멍의 평균인 것처럼 사용되었습니다.
기준선은 치료 전 최신의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 비강 염화물 수송이 증가했음을 나타냅니다.
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기준선, EOT(48주차)
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48주차에 땀 염화물 농도의 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, EOT(48주차)
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필로카르핀 이온영동법을 사용하여 각 팔에서 땀을 채취했습니다.
땀의 염화물 농도는 표준 실험실 방법을 사용하여 각 팔에 대해 정량화되었습니다.
땀 수집 시간이 35분 이하인 경우에도 테스트가 유효한 것으로 간주되었습니다. 분석을 위해 충분한 양(≥15uL)을 얻기 위해 추가 시간이 필요한 경우 수집 시간이 더 긴 테스트도 유효한 것으로 간주되었습니다.
분석을 위해 각 부문의 값 평균을 계산했습니다.
평가가 유효하거나 1개 부문에서만 사용 가능한 경우 이 값은 두 부문의 평균인 것처럼 사용되었습니다.
사용된 방법은 CFFT-TDN 지침과 일치했습니다.
기준선은 치료 전 최신의 유효한 평가였습니다.
기준선에서 음의 변화는 땀 염화물 농도가 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, EOT(48주차)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 9월 8일
기본 완료 (실제)
2011년 11월 12일
연구 완료 (실제)
2011년 11월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 12월 4일
처음 게시됨 (추정)
2008년 12월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 5월 4일
마지막으로 확인됨
2020년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PTC124-GD-009-CF
- Orphan Product Grant #FD003715 (기타 보조금/기금 번호: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
- 2008-003924-52 (EudraCT 번호)
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