Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti SC podávaného bisfosfonátu s rHuPH20 vs. bisfosfonát samotný

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolníci nebo dobrovolnice ve věku 18 až 60 let včetně.
• Intaktní normální kůže v oblasti určené k aplikaci.
• Adekvátní žilní přístup na obou horních končetinách.
• Zubní vyšetření náležitě vyškoleným odborníkem do 14 dnů od podání, které neprokazuje žádné známky, příznaky nebo rizikové faktory osteonekrózy čelisti (ONJ).
• Vitální funkce (TK, HR, teplota, dechová frekvence) v normálním rozmezí nebo, pokud jsou mimo rozsah, hodnoceny zkoušejícím jako klinicky nevýznamné a jak zkoušející, tak i sponzorský lékařský monitor se vzájemně dohodnou, že subjekt nemusí být vyloučen z studie z tohoto důvodu.
• Elektrokardiogram je v normálním rozsahu nebo je-li mimo rozsah, hodnocený zkoušejícím jako klinicky nevýznamný a jak zkoušející, tak i sponzorský lékařský monitor vzájemně souhlasí, že subjekt nemusí být z tohoto důvodu vyloučen ze studie.
• Během 14 dnů před podáním se metabolický panel (např. sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, BUN, kreatinin, glukóza, vápník, AST, ALT, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin, albumin a celkový protein) a kompletní krevní obraz v rámci laboratorní normální referenční rozmezí nebo, pokud je mimo rozsah, hodnoceno zkoušejícím jako klinicky nevýznamné a jak zkoušející, tak i sponzorský lékařský monitor se vzájemně dohodnou, že subjekt nemusí být vyloučen ze studie pro tuto laboratorní hodnotu.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči (pokud je žena ve fertilním věku) do 14 dnů od podání studovaného léku.
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že v současné době budou praktikovat účinnou antikoncepci nebo abstinenci, a souhlasit s tím, že v tom budou pokračovat po dobu alespoň 30 dnů po době trvání jejich studie.
• Rozhodovací schopnost a ochota a schopnost vyhovět požadavkům na úplné dokončení zkoušky.
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB/EC.

Kritéria vyloučení:

• Edém dolních končetin.
• Patologie dolních končetin, která by mohla interferovat s jakýmkoliv protokolem specifikovaným hodnocením výsledku (např. celulitida, lymfatická porucha nebo předchozí operace, preexistující syndrom bolesti, pomocná disekce lymfatických uzlin atd.).
• Clearance kreatininu < 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• Jakýkoli rizikový faktor pro renální toxicitu související s bisfosfonáty včetně známé predispozice nebo anamnézy renální insuficience nebo renálního selhání, hypertenze, diabetes mellitus, objemové deplece, sepse, paraproteinémie a subjektů užívajících známá nefrotoxická léčiva.
• Stupeň dehydratace 2 nebo vyšší na základě NCI CTCAE V3.0.
• Známá dysfunkce příštítných tělísek nebo jakékoli jiné onemocnění, které by mohlo snížit hladinu vápníku v krvi.
• Známá anamnéza a/nebo elektrokardiografický důkaz fibrilace síní.
• Známá alergie na jakoukoli hyaluronidázu.
• Léčba bisfosfonáty během předchozích šesti měsíců.
• Známá alergie nebo intolerance na jakýkoli bisfosfonát.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Známá klinicky významná kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, neurologická, psychiatrická, endokrinní, rakovina, infekce HIV, diabetes mellitus, interkurentní onemocnění, jako je chřipka nebo jiné závažné systémové onemocnění, které by nepřiměřeně ohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo interpretaci výsledků.
• Účast na studii jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů od zařazení do této studie.