Studie zur Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von subkutan verabreichtem Bisphosphonat mit rHuPH20 im Vergleich zu Bisphosphonat allein

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren.
• Intakte normale Haut in dem für die Verabreichung vorgesehenen Bereich.
• Adäquater venöser Zugang in beiden oberen Extremitäten.
• Zahnärztliche Untersuchung durch einen entsprechend ausgebildeten Fachmann innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung, die keine Anzeichen, Symptome oder Risikofaktoren einer Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​zeigt.
• Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur, Atemfrequenz) innerhalb des normalen Bereichs oder, falls außerhalb des Bereichs, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant beurteilt, und der Prüfarzt und der medizinische Monitor des Sponsors stimmen einvernehmlich zu, dass der Proband nicht davon ausgeschlossen werden muss die Studie aus diesem Grund.
• Elektrokardiogramm innerhalb des normalen Bereichs oder außerhalb des Bereichs, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant bewertet, und sowohl der Prüfarzt als auch der medizinische Monitor des Sponsors stimmen darin überein, dass der Proband aus diesem Grund nicht aus der Studie ausgeschlossen werden muss.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung, Stoffwechselpanel (z. B. Natrium, Kalium, Chlorid, Bicarbonat, BUN, Kreatinin, Glucose, Calcium, AST, ALT, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Albumin und Gesamtprotein) und vollständiges Blutbild innerhalb der dem normalen Referenzbereich des Labors oder, falls außerhalb des Bereichs, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant bewertet, und der Prüfarzt und der Sponsor Medical Monitor sind sich einig, dass der Proband für diesen Laborwert nicht aus der Studie ausgeschlossen werden muss.
• Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (bei Frauen im gebärfähigen Alter) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, derzeit eine wirksame Empfängnisverhütung oder Abstinenz zu praktizieren, und sich bereit erklären, dies für mindestens 30 Tage nach der Dauer ihrer Studienzeit fortzusetzen.
• Entscheidungsfähigkeit sowie Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen für den vollständigen Abschluss der Studie zu erfüllen.
• Unterschriebene, schriftliche IRB/EC-genehmigte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Ödem der unteren Extremität.
• Pathologie der unteren Extremität, die eine protokollspezifische Ergebnisbewertung beeinträchtigen könnte (z. B. Zellulitis, lymphatische Erkrankung oder frühere Operation, vorbestehendes Schmerzsyndrom, zusätzliche Lymphknotendissektion usw.).
• Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• Jeder Risikofaktor für Bisphosphonat-bedingte Nierentoxizität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bekannte Prädisposition für oder Vorgeschichte von Niereninsuffizienz oder Nierenversagen, Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Volumenmangel, Sepsis, Paraproteinämie und Probanden, die bekannte nephrotoxische Arzneimittel erhalten.
• Dehydrierung Grad 2 oder höher basierend auf NCI CTCAE V3.0.
• Bekannte Dysfunktion der Nebenschilddrüse oder jede andere Krankheit, die den Kalziumspiegel im Blut senken könnte.
• Bekannte Anamnese und/oder elektrokardiographischer Nachweis von Vorhofflimmern.
• Bekannte Allergie gegen Hyaluronidase.
• Behandlung mit Bisphosphonaten innerhalb der vorangegangenen sechs Monate.
• Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber Bisphosphonaten.
• Schwangerschaft oder stillende Frau.
• Bekannte klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, neurologische, psychiatrische, endokrine, Krebs-, HIV-Infektion, Diabetes mellitus, interkurrente Erkrankungen wie Influenza oder andere schwere systemische Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden übermäßig gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme in diese Studie.