Farmakokineettinen, turvallisuus ja siedettävyystutkimus rHuPH20:n kanssa annetun bisfosfonaatin kanssa vs. pelkkä bisfosfonaatti

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoiset mies- tai naispuoliset 18-60-vuotiaat mukaan lukien.
• Ehjä normaali iho antoalueella.
• Riittävä laskimopääsy molempiin yläraajoihin.
• Asianmukaisesti koulutetun ammattilaisen suorittama hammastarkastus 14 päivän kuluessa lääkkeen ottamisesta, kun ei havaita leuan osteonekroosin (ONJ) ​​merkkejä, oireita tai riskitekijöitä.
• Elintoiminnot (BP, HR, lämpötila, hengitystiheys) ovat normaaleissa rajoissa tai, jos ne ovat alueen ulkopuolella, tutkijan arvion mukaan ne eivät ole kliinisesti merkittäviä, ja sekä tutkija että sponsori Medical Monitor ovat keskenään sopineet, että tutkittavaa ei tarvitse sulkea pois tutkimukseen tästä syystä.
• Elektrokardiogrammi normaalin alueen sisällä tai alueen ulkopuolella, tutkija arvioi, ettei se ole kliinisesti merkitsevä, ja sekä tutkija että sponsori Medical Monitor ovat keskenään sopineet, että koehenkilöä ei tarvitse tästä syystä jättää tutkimuksen ulkopuolelle.
• 14 päivän sisällä ennen antoa, aineenvaihduntapaneeli (esim. natrium, kalium, kloridi, bikarbonaatti, BUN, kreatiniini, glukoosi, kalsium, AST, ALT, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, albumiini ja kokonaisproteiini) ja täydellinen verenkuva laboratorion normaalin vertailualueen tai, jos sen ulkopuolella, tutkija on arvioinut, ettei se ole kliinisesti merkitsevä, ja sekä tutkija että sponsori Medical Monitor ovat keskenään sopineet, että tutkittavaa ei tarvitse sulkea pois tutkimuksesta tämän laboratorioarvon vuoksi.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (jos nainen on hedelmällisessä iässä) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava harjoittamaan tällä hetkellä tehokasta ehkäisyä tai raittiutta ja suostuttava jatkamaan sitä vähintään 30 päivän ajan opiskeluaikansa jälkeen.
• Päätöksentekokyky ja halu ja kyky noudattaa kokeen täydellisen loppuun saattamisen vaatimuksia.
• Allekirjoitettu, kirjallinen IRB/EC-hyväksytty tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Alaraajojen turvotus.
• Alaraajojen patologia, joka voi häiritä mitä tahansa protokollakohtaista tulosarviointia (esim. selluliitti, imukudoshäiriö tai aikaisempi leikkaus, olemassa oleva kipuoireyhtymä, apuimusolmukkeiden dissektio jne.).
• Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
• Mikä tahansa bisfosfonaatteihin liittyvän munuaistoksisuuden riskitekijä, mukaan lukien rajoittumatta tunnettuun taipumukseen tai aiempiin munuaisten vajaatoimintaan tai munuaisten vajaatoimintaan, kohonnut verenpaine, diabetes mellitus, volyymivaje, sepsis, paraproteinemia ja tunnettuja nefrotoksisia lääkkeitä saavat henkilöt.
• Dehydraatioaste 2 tai korkeampi NCI CTCAE V3.0:n perusteella.
• Tunnettu lisäkilpirauhasen toimintahäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi alentaa veren kalsiumpitoisuutta.
• Tunnettu eteisvärinän historia ja/tai elektrokardiografinen näyttö.
• Tunnettu allergia mille tahansa hyaluronidaasille.
• Bisfosfonaattihoito edellisen kuuden kuukauden aikana.
• Tunnettu allergia tai intoleranssi jollekin bisfosfonaatille.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Tunnettu kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan, maksan, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, syöpä, HIV-infektio, diabetes mellitus, väliaikainen sairaus, kuten influenssa, tai muu vakava systeeminen sairaus, joka vaarantaisi aiheettomasti kohteen turvallisuuden tai häiritsisi tulosten tulkintaa.
• Osallistuminen mitä tahansa tutkittavaa lääkettä tai laitetta koskevaan tutkimukseen 30 päivän kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta.