Farmakokinetisk, sikkerhed og tolerabilitetsundersøgelse af SC administreret bisfosfonat med rHuPH20 vs bisfosfonat alene

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 til 60 år, inklusive.
• Intakt normal hud i det område, der er beregnet til administration.
• Tilstrækkelig venøs adgang i begge overekstremiteter.
• Tandundersøgelse foretaget af en passende uddannet fagperson inden for 14 dage efter administration, som ikke viser tegn, symptomer eller risikofaktorer for osteonekrose i kæben (ONJ).
• Vitale tegn (BP, HR, temperatur, respirationsfrekvens) inden for normalområdet eller, hvis det er uden for området, vurderet af investigator som ikke klinisk signifikant, og det er gensidigt aftalt af både Investigator og Sponsor Medical Monitor, at forsøgspersonen ikke behøver at blive udelukket fra undersøgelsen af ​​denne grund.
• Elektrokardiogram inden for normalområdet, eller hvis det er uden for området, vurderet af investigator som ikke klinisk signifikant, og det er gensidigt aftalt af både investigator og sponsor Medical Monitor, at forsøgspersonen ikke behøver at blive udelukket fra undersøgelsen af ​​denne grund.
• Inden for 14 dage før administration, metabolisk panel (f.eks. natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, BUN, kreatinin, glucose, calcium, AST, ALT, alkalisk fosfatase, total bilirubin, albumin og totalt protein) og fuldstændig blodtælling inden for laboratoriets normale referenceområde eller, hvis det er uden for området, vurderet af investigator som ikke klinisk signifikant, og det er gensidigt aftalt af både investigator og sponsor Medical Monitor, at forsøgspersonen ikke behøver at blive udelukket fra undersøgelsen for denne laboratorieværdi.
• En negativ serum- eller uringraviditetstest (hvis en kvinde i den fødedygtige alder) inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere effektiv prævention eller afholdenhed i øjeblikket og acceptere at fortsætte med at gøre det i mindst 30 dage efter varigheden af ​​deres studietid.
• Beslutningsevne og vilje og evne til at overholde kravene til fuld gennemførelse af forsøget.
• Underskrevet, skriftlig IRB/EC-godkendt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ødem i nedre ekstremiteter.
• Nedre ekstremitetspatologi, der kunne interferere med enhver protokolspecificeret resultatvurdering (f.eks. cellulitis, lymfatisk lidelse eller tidligere operation, allerede eksisterende smertesyndrom, hjælpelymfeknudedissektion osv.).
• Kreatininclearance < 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• Enhver risikofaktor for bisphosphonat-relateret nyretoksicitet, herunder ikke begrænset til kendt disposition for eller historie med nyreinsufficiens eller nyresvigt, hypertension, diabetes mellitus, volumendepletering, sepsis, paraproteinæmi og forsøgspersoner, der modtager kendte nefrotoksiske lægemidler.
• Dehydreringsgrad 2 eller højere baseret på NCI CTCAE V3.0.
• Kendt dysfunktion af biskjoldbruskkirtlen eller enhver anden sygdom, der kan sænke calciumniveauet i blodet.
• Kendt historie og/eller elektrokardiografiske tegn på atrieflimren.
• Kendt allergi over for enhver hyaluronidase.
• Bisfosfonatbehandling inden for de foregående seks måneder.
• Kendt allergi eller intolerance over for ethvert bisfosfonat.
• Graviditet eller ammende kvinde.
• Kendt klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, cancer, HIV-infektion, diabetes mellitus, interkurrent sygdom såsom influenza eller anden større systemisk sygdom, der ville risikere patientens sikkerhed eller forstyrre tolkningen af ​​resultater.
• Deltagelse i en undersøgelse af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter tilmelding til denne undersøgelse.