Pedunculo-Pontin Nucleus (PPN) – hluboká mozková stimulace (DBS) při poruchách chůze a rovnováhy u Parkinsonovy choroby (studie PPN-GAB-PARK)

Parkinsonova nemoc (PD) je neurodegenerativní onemocnění s asociací akineze, rigidity a třesu, ale také tzv. „axiálních“ motorických příznaků (poruchy držení těla, chůze a rovnováhy), které se obvykle objevují po několika letech vývoje onemocnění. Tyto axiální znaky, obecně rezistentní na léčbu léky a hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) subtalamického jádra (STN), mohou způsobit ztrátu autonomie a traumatické komplikace v důsledku častých pádů. U malého počtu pacientů bylo popsáno zlepšení axiálních znaků pomocí DBS pedunculo-pontin nucleus (PPN). Tento efekt je však třeba potvrdit u více pacientů a je třeba doplnit znalosti, včetně optimálních stimulačních modalit.

Primárním cílem současné prospektivní monocentrické pilotní studie je stanovení optimálních parametrů stimulace (místo stimulace, frekvence, amplituda) PPN-DBS u pacientů s těžkou PD. Sekundární cíle jsou 1) potvrdit účinek PPN-DBS na narušení držení těla, rovnováhy a chůze; 2) vyhodnotit dlouhodobou toleranci této techniky; 3) určit složky chůze, které jsou nejvíce zlepšeny pomocí PPN-DBS; 4) vyhodnotit jednostrannou versus oboustrannou stimulaci; 5) vyhodnotit účinky PPN-DBS na další symptomy PD; 6) určit dopad PPN-DBS na kvalitu života. Bude zahrnuto pět pacientů splňujících tato kritéria: věk mezi 18 a 70 lety, idiopatická PD déle než 5 let, převládající axiální motorické příznaky (poruchy chůze a rovnováhy, pády, zamrzání chůze) odpovědné za invaliditu v každodenním životě a odolný vůči optimální léčbě.

Elektrody DBS (model 3389, Medtronic) budou stereotakticky implantovány bilaterálně do PPN, podle techniky obvykle používané pro STN-DBS, a připojeny k subkutánně implantovanému stimulátoru (Kinetra, Medtronic). Po operaci bude studie zahrnovat dvě fáze: 6měsíční fázi věnovanou optimalizaci parametrů stimulace (včetně systematického hodnocení definovaných parametrů); následuje fáze hodnocení, která bude porovnávat ve dvojitě zaslepeném nastavení 4 podmínky (pravá jednostranná, levá jednostranná, oboustranná a vypnutá stimulace). Účinnost PPN-DBS bude hodnocena klinickými hodnotícími stupnicemi kvantifikujícími motorické poruchy, kognitivní funkce a kvalitu života a pomocí počítačového měření chůze a rovnováhy (systém Gaitrite a Vicon).

Očekávanými výsledky jsou 1) zlepšení chůze, poruchy držení těla a rovnováhy v důsledku PPN-DBS. 2) Identifikace optimálních parametrů PPN-DBS, které zlepšují většinu symptomů axiální PD, umožní zkrátit dobu přizpůsobení pomocí výchozího nastavení těchto parametrů při prvním zapnutí stimulátoru; 3) Identifikace axiálních známek, které jsou nejvíce vylepšené, umožní vybrat pacienty, kteří by mohli nejvíce profitovat z PPN-DBS 4) Použití různých specifických hodnotících škál a kvantitativní analýzy chůze umožní určit nejdůležitější klinická kritéria, která mají být hodnocena v dalších studiích.

Tento projekt tedy umožní získat data (výběrová kritéria, relevantní hodnotící škály, optimální parametry stimulace) povinná pro konstrukci dalších srovnávacích rozsáhlých studií, pokud byla účinnost PPN-DBS potvrzena touto studií.