Pedunculo-Pontin Nucleus (PPN) - Stimolazione cerebrale profonda (DBS) nei disturbi dell'andatura e dell'equilibrio nella malattia di Parkinson (studio PPN-GAB-PARK)

La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa con un'associazione di acinesia, rigidità e tremore, ma anche segni motori cosiddetti "assiali" (disturbi della postura, dell'andatura e dell'equilibrio) che di solito compaiono dopo diversi anni di evoluzione della malattia. Questi segni assiali, generalmente resistenti al trattamento farmacologico e alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) del nucleo subtalamico (STN), possono generare una perdita di autonomia e complicanze traumatiche dovute a frequenti cadute. Un miglioramento dei segni assiali da DBS del nucleo peduncolo-pontino (PPN) è stato descritto per un piccolo numero di pazienti. Tuttavia, questo effetto deve essere confermato in più pazienti e sono necessarie conoscenze complementari, comprese le modalità di stimolazione ottimali.

L'obiettivo principale dell'attuale studio pilota monocentrico prospettico è determinare i parametri di stimolazione ottimali (sito di stimolazione, frequenza, ampiezza) di PPN-DBS in pazienti con PD grave. Obiettivi secondari sono 1) confermare l'effetto della PPN-DBS sui disturbi della postura, dell'equilibrio e dell'andatura; 2) valutare la tolleranza a lungo termine di questa tecnica; 3) determinare le componenti dell'andatura maggiormente migliorate dalla PPN-DBS; 4) valutare la stimolazione unilaterale rispetto a quella bilaterale; 5) valutare gli effetti della PPN-DBS su altri sintomi del PD; 6) determinare l'impatto della PPN-DBS sulla qualità della vita. Saranno inclusi cinque pazienti che soddisfano i seguenti criteri: età compresa tra 18 e 70 anni, PD idiopatico da più di 5 anni, segni motori assiali predominanti (disturbi dell'andatura e dell'equilibrio, cadute, congelamento dell'andatura) responsabili di disabilità nella vita quotidiana e resistente al trattamento ottimale.

Gli elettrodi DBS (modello 3389, Medtronic) saranno impiantati stereotassicamente bilateralmente nella PPN, secondo la tecnica solitamente utilizzata per STN-DBS, e collegati allo stimolatore impiantato sottocute (Kinetra, Medtronic). Dopo l'intervento chirurgico, lo studio comprenderà due fasi: una fase di 6 mesi dedicata all'ottimizzazione dei parametri di stimolazione (compresa la valutazione sistematica dei parametri definiti); seguita da una fase di valutazione, che metterà a confronto, in doppio cieco, 4 condizioni (unilaterale destra, unilaterale sinistra, bilaterale e off stimolazione). L'efficacia della PPN-DBS sarà valutata mediante scale di valutazione clinica che quantificano il disturbo motorio, la funzione cognitiva e la qualità della vita, e mediante la misurazione computerizzata dell'andatura e dell'equilibrio (sistema Gaitrite e Vicon).

I risultati attesi sono 1) un miglioramento dei disturbi dell'andatura, della postura e dell'equilibrio, dovuti alla PPN-DBS. 2) L'identificazione dei parametri PPN-DBS ottimali, che migliorano la maggior parte dei sintomi della PD assiale, consentirà di abbreviare il periodo di adattamento, utilizzando come impostazione predefinita questi parametri alla prima accensione dello stimolatore; 3) L'identificazione dei segni assiali che sono maggiormente migliorati consentirà di selezionare i pazienti che potrebbero beneficiare maggiormente della PPN-DBS 4) L'uso di diverse scale di valutazione specifiche e analisi quantitativa dell'andatura consentirà di determinare i criteri clinici più rilevanti da valutare in ulteriori studi.

Pertanto, questo progetto consentirà di ottenere dati (criteri di selezione, scale di valutazione pertinenti, parametri di stimolazione ottimali) obbligatori per la costruzione di ulteriori studi comparativi su larga scala, se l'efficacia di PPN-DBS è stata confermata dal presente studio.