Pedunculo-Pontin Nucleus (PPN) - Deep Brain Stimulation (DBS) i gang- og balanceforstyrrelse ved Parkinsons sygdom (PPN-GAB-PARK-undersøgelse)

Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ lidelse med en sammenhæng af akinesi, stivhed og tremor, men også såkaldte "aksiale" motoriske tegn (forstyrrelse af kropsholdning, gang og balance), der normalt viser sig efter flere års sygdomsudvikling. Disse aksiale tegn, som generelt er resistente over for lægemiddelbehandling og dyb hjernestimulering (DBS) af subthalamisk nucleus (STN), kan generere et tab af autonomi og traumatiske komplikationer på grund af hyppige fald. En forbedring af aksiale tegn ved DBS af pedunculo-pontin nucleus (PPN) er blevet beskrevet for et lille antal patienter. Ikke desto mindre skal denne effekt bekræftes hos flere patienter, og der er behov for komplementær viden, herunder optimale stimuleringsmodaliteter.

Det primære formål med den nuværende prospektive monocentriske pilotundersøgelse er at bestemme de optimale stimulationsparametre (stimuleringssted, frekvens, amplitude) af PPN-DBS hos patienter med svær PD. Sekundære mål er 1) at bekræfte effekten af ​​PPN-DBS på forstyrrelse af kropsholdning, balance og gang; 2) at evaluere langsigtet tolerance af denne teknik; 3) at bestemme de komponenter af gangart, der er mest forbedret af PPN-DBS; 4) at evaluere unilateral versus bilateral stimulering; 5) at evaluere virkningerne af PPN-DBS på andre PD-symptomer; 6) at bestemme virkningen af ​​PPN-DBS på livskvalitet. Fem patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive inkluderet: alder mellem 18 og 70 år, idiopatisk PD i mere end 5 år, overvejende aksiale motoriske tegn (forstyrrelse af gang og balance, fald, frysning af gang) ansvarlig for handicap i dagligdagen og modstandsdygtig over for optimal behandling.

DBS-elektroderne (model 3389, Medtronic) vil blive stereotaktisk implanteret bilateralt i PPN i henhold til den teknik, der sædvanligvis anvendes til STN-DBS, og forbundet til den subkutant implanterede stimulator (Kinetra, Medtronic). Efter operationen vil undersøgelsen omfatte to faser: en 6-måneders fase dedikeret til optimering af stimuleringsparametrene (herunder systematisk evaluering af definerede parametre); efterfulgt af en evalueringsfase, der i en dobbeltblindet indstilling vil sammenligne 4 tilstande (højre unilateral, venstre unilateral, bilateral og off-stimulering). Effektiviteten af ​​PPN-DBS vil blive evalueret ved hjælp af kliniske vurderingsskalaer, der kvantificerer motorisk forstyrrelse, kognitiv funktion og livskvalitet, og ved hjælp af computerbaseret måling af gang og balance (system Gaitrite og Vicon).

Forventede resultater er 1) en forbedring af gang, postural og balanceforstyrrelser på grund af PPN-DBS. 2) Identifikation af de optimale PPN-DBS-parametre, der forbedrer de fleste aksiale PD-symptomer, vil gøre det muligt at forkorte justeringsperioden ved at bruge disse parametre som standard, når stimulatoren tændes for første gang; 3) Identifikation af de mest forbedrede aksiale tegn vil gøre det muligt at udvælge patienter, der kunne drage størst fordel af PPN-DBS. 4) Brugen af ​​forskellige specifikke vurderingsskalaer og kvantitativ ganganalyse vil gøre det muligt at bestemme de mest relevante kliniske kriterier, der skal evalueres i videre studier.

Dette projekt vil således gøre det muligt at opnå data (udvælgelseskriterier, relevante vurderingsskalaer, optimale stimuleringsparametre), der er obligatoriske for konstruktionen af ​​yderligere sammenlignende storskalastudier, hvis effektiviteten af ​​PPN-DBS blev bekræftet af nærværende undersøgelse.