Paliativní léčba liposomálním doxorubicinem plus cisplatinou pro pacienty s maligním mezoteliomem pleury

Pozadí:

Maligní pleurální mezoteliom (MPM) je invazivní primární novotvar spojený s rychlou progresí. Obvykle je diagnostikována v páté až sedmé dekádě života se silnou mužskou převahou. 80 % pacientů s MPM má v anamnéze expozici azbestu. MPM se vyvine pouze u 10 % lidí s expozicí azbestu, což naznačuje, že další faktory mohou být důležité pro rozvoj této malignity. MPM je klasifikován do tří patologických typů: epiteliální, sarkomatoidní a smíšený. Epiteliální typ představuje 50 % všech případů, sarkomatoidní typ 15 %. Klinicky je sarkomatoidní typ spojen s horší prognózou ve srovnání s epiteliálními nebo smíšenými typy MPM představuje jedinečné problémy s ohledem na diagnostiku, staging a léčbu. Míra přežití je přibližně 6 měsíců u pacientů bez chirurgické léčby. 90 % pacientů s MPM není kandidáty na chirurgickou léčbu, protože přišli v pokročilém stádiu nebo se špatnou funkcí plic. Kromě toho chirurgie jako jediná modalita nedokázala zlepšit přežití a několik výzkumů zkoumalo použití kombinované modality terapie zahrnující ozařování a chemoterapii. Vzhledem k tomu, že prognóza pacientů s pokročilým MPM je špatná bez ohledu na typ protinádorové léčby, bylo primárním cílem paliace symptomů. Chemoterapie zůstává hlavní paliativní terapeutickou modalitou, ačkoli buď chirurgická intervence nebo lokální radiační terapie mohou být užitečné pro lokální kontrolu bolesti nebo symptomů často spojených s akumulací pleurální tekutiny.

Většina jednotlivých chemoterapeutických látek byla testována v MPM s mírou odezvy < 20 %. Vliv chemoterapie na přežití pacientů s MPM zůstává nejistý. Platinové analogy byly rozsáhle studovány v MPM v jednotlivých i kombinovaných režimech. Byly provedeny studie pacientů s MPM léčených cisplatinou 60 mg/m2 a doxorubicinem 60 mg/m2 v den 1 s 3 nebo 4týdenním intervalem, které prokázaly míru odpovědi 20 až 25 % a celkové přežití 10 měsíců.

Lipozomální doxorubicin (LD) se skládá z doxorubicinu zapouzdřeného v liposomech, které se skládají z fosfatidylcholinu a cholesterolu. LD může extravazovat do nádorů s abnormálním vaskulárním endotelem, ale nemusí pronikat do normálních tkání, což snižuje jeho toxicitu a zvyšuje jeho účinnost. Kombinace LD s cisplatinou by mohla být účinnou novou chemoterapeutickou léčbou MPM.

Objektivní:

Zvyšte míru odpovědi na chemoterapii, přežití bez progrese a celkové přežití u pacientů s MPM léčených LD plus cisplatinou jako paliativní léčba MPM.

Metody:

V období od září 2006 do dubna 2009 jsme provedli prospektivní analytickou studii. Bylo zařazeno 30 pacientů s epiteliální, sarkomatoidní nebo bifázickou histologicky potvrzenou diagnózou MPM z Instituto Nacional de Cancerología a Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, kteří dostávali LD 60 mg/m2 plus cisplatina 80 mg/m2 každé 4 týdny po 6 cyklů. Během prvního cyklu chemoterapie byla provedena scintigrafická obrazová studie s LD značeným Tc-99m (LD-Tc-99m). Zobrazovací studie (SPECT/CT) byla provedena 1 hodinu po podání, aby se vyhodnotila biodistribuce a akumulace LD-Tc-99m v nádorové tkáni. Pacienti byli hodnoceni chirurgem po 2 cyklech chemoterapie, pokud operace nebyla možná, chemoterapie pokračovala až do progrese nádoru. Před podáním chemoterapie byla získána klinická a biochemická hodnocení. Axiální počítačová tomografie byla požadována před chemoterapií a každé 2 měsíce v prvních 6 měsících a každé 4 měsíce během následujících 2 let. Odpověď na léčbu byla podle kritérií RECIST a toxicita byla hodnocena pomocí Common Toxicity Criteria verze 3.0 National Cancer Institute. Statistická analýza byla provedena pomocí softwaru SPSS v.10. Pro popisné účely byly spojité proměnné shrnuty jako aritmetické průměry, mediány a standardní odchylky; a kategorické proměnné s 95% intervaly spolehlivosti. Progrese bez onemocnění a celkové přežití byly hodnoceny Kapplan-Meierem.