Palliativ behandling med liposomalt doxorubicin plus cisplatin til patienter med ondartet pleural mesotheliom

Baggrund:

Malignt pleuralt mesotheliom (MPM) er en invasiv primær neoplasma forbundet med en hurtig progression. Det er normalt diagnosticeret i det femte til syvende årti af livet, med en stærk mandlig overvægt. 80 % af patienterne med MPM har en historie med asbesteksponering. MPM udvikler sig kun hos 10 % af de personer, der udsættes for asbest, hvilket tyder på, at andre faktorer kan være vigtige for udviklingen af ​​denne malignitet. MPM er klassificeret i tre patologiske typer: epitelial, sarcomatoid og blandet. Epiteltypen repræsenterer 50% af alle tilfældene, uanset om sarcomatoid typen de15%. Klinisk er den sarcomatoide type relateret til en dårligere prognose sammenlignet med epitel eller blandede typer MPM giver unikke udfordringer med hensyn til diagnose, stadieinddeling og behandling. Overlevelsesrater er cirka 6 måneder hos patienter uden kirurgisk behandling. 90 % af patienterne med MPM er ikke kandidater til en kirurgisk behandling, fordi de er kommet i fremskredne stadier eller med en dårlig lungefunktion. Derudover har kirurgi som en enkelt modalitet ikke formået at forbedre overlevelsen, og flere undersøgelser har udforsket brugen af ​​kombineret modalitetsterapi, der inkorporerer stråling og kemoterapi. Da prognosen for patienter med fremskreden MPM er dårlig uanset typen af ​​kræftbehandling, har lindring af symptomer været det primære mål. Kemoterapi er fortsat den vigtigste palliative terapeutiske modalitet, selvom enten kirurgisk indgreb eller lokal strålebehandling kan være nyttig til lokal kontrol af smerter eller symptomer, der ofte er forbundet med ophobning af pleuravæske.

De fleste enkelte kemoterapeutiske midler er blevet testet i MPM og opnåede responsrater på < 20 %. Indvirkningen af ​​kemoterapi på overlevelsen af ​​patienter med MPM er fortsat usikker. Platinanaloger er blevet grundigt undersøgt i MPM både enkelt- og kombinerede regimer. Der har været undersøgelser af patienter med MPM behandlet med cisplatin 60 mg/m2 og doxorubicin 60 mg/m2 på dag 1 med et 3 eller 4 ugers interval, der viser responsrater på 20 til 25 % med en samlet overlevelse på 10 måneder.

Liposomal doxorubicin (LD) består af doxorubicin indkapslet i liposomer, der er sammensat af fosfatidylcholin og kolesterol. LD kan ekstravasere ind i tumorer med unormalt vaskulært endotel, men trænger muligvis ikke ind i normalt væv, hvilket sænker dets toksicitet og øger dets effektivitet. Kombination af LD med cisplatin kunne være en effektiv ny kemoterapibehandling for MPM.

Objektiv:

Forøg kemoterapiresponsrater, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter med MPM behandlet med LD plus cisplatin som en palliativ behandling for MPM.

Metoder:

Vi udførte en prospektiv analytisk undersøgelse mellem september 2006 og april 2009. Tredive patienter med epitelial, sarcomatoid eller bifasisk histologisk bekræftet diagnose af MPM fra Instituto Nacional de Cancerología og Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias blev inkluderet for at modtage LD 60 mg/m2 plus cisplatin 80 mg/m2 hver 4. uge i 6 cyklusser. Under den første kemoterapicyklus blev der udført et scintigrafisk billedstudie med LD mærket med Tc-99m (LD-Tc-99m). Billeddiagnostisk undersøgelse (SPECT/CT) blev udført 1 time efter administration for at evaluere biofordeling og akkumulering af LD-Tc-99m i tumorvæv. Patienterne blev evalueret af en kirurg efter 2 cyklusser med kemoterapi, hvis operation ikke var mulig, fortsatte kemoterapien indtil tumorprogression. Kliniske og biokemiske evalueringer blev opnået før administration af kemoterapi. En aksial computertomografi blev anmodet om før kemoterapi og hver 2. måned i de første 6 måneder og hver 4. måned i de efterfølgende 2 år. Behandlingsrespons var i overensstemmelse med RECIST-kriterier, og toksicitet blev evalueret med National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 3.0. Den statistiske analyse blev lavet ved hjælp af SPSS v.10 software. Til deskriptive formål blev kontinuerte variable opsummeret som aritmetiske middelværdier, medianer og standardafvigelser; og kategoriske variable med 95 % konfidensintervaller. Sygdomsfri progression og overordnet overlevelse blev evalueret af Kapplan-Meier.