Trattamento palliativo con doxorubicina liposomiale più cisplatino per pazienti con mesotelioma pleurico maligno

Sfondo:

Il mesotelioma pleurico maligno (MPM) è una neoplasia primitiva invasiva associata a una rapida progressione. Di solito viene diagnosticata tra la quinta e la settima decade di vita, con una forte predominanza maschile. L'80% dei pazienti con MPM ha una storia di esposizione all'amianto. MPM si sviluppa solo nel 10% delle persone con esposizione all'amianto, suggerendo che altri fattori possono essere importanti nello sviluppo di questa neoplasia. Il MPM è classificato in tre tipi patologici: epiteliale, sarcomatoide e misto. Il tipo epiteliale rappresenta il 50% di tutti i casi se il tipo sarcomatoide il 15%. Clinicamente il tipo sarcomatoide è correlato a una prognosi peggiore rispetto ai tipi epiteliali o misti L'MPM presenta sfide uniche per quanto riguarda la diagnosi, la stadiazione e il trattamento. I tassi di sopravvivenza sono di circa 6 mesi nei pazienti senza trattamento chirurgico. Il 90% dei pazienti con MPM non sono candidati a un trattamento chirurgico perché arrivati ​​a stadi avanzati o con una scarsa funzionalità polmonare. Inoltre, la chirurgia come singola modalità non è riuscita a migliorare la sopravvivenza e diverse ricerche hanno esplorato l'uso della terapia in modalità combinata che incorpora radiazioni e chemioterapia. Dato che la prognosi per i pazienti con MPM avanzato è sfavorevole indipendentemente dal tipo di trattamento antitumorale, l'obiettivo primario è stato la palliazione dei sintomi. La chemioterapia rimane la principale modalità terapeutica palliativa, sebbene l'intervento chirurgico o la radioterapia locale possano essere utili per il controllo locale del dolore o dei sintomi spesso associati all'accumulo di liquido pleurico.

La maggior parte dei singoli agenti chemioterapici sono stati testati nel MPM ottenendo tassi di risposta < 20%. L'impatto della chemioterapia sulla sopravvivenza dei pazienti con MPM rimane incerto. Gli analoghi del platino sono stati ampiamente studiati nei regimi MPM sia singoli che combinati. Sono stati condotti studi su pazienti con MPM trattati con cisplatino 60 mg/m2 e doxorubicina 60 mg/m2 il giorno 1 con un intervallo di 3 o 4 settimane che hanno dimostrato tassi di risposta del 20-25% con una sopravvivenza globale di 10 mesi.

La doxorubicina liposomiale (LD) consiste in doxorubicina incapsulata in liposomi composti da fosfatidilcolina e colesterolo. LD può stravasare nei tumori con endotelio vascolare anormale ma non può penetrare nei tessuti normali riducendo la sua tossicità e aumentando la sua efficienza. La combinazione di LD con cisplatino potrebbe essere un nuovo trattamento chemioterapico efficace per il MPM.

Obbiettivo:

Aumentare i tassi di risposta alla chemioterapia, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale nei pazienti con MPM trattati con LD più cisplatino come trattamento palliativo per MPM.

Metodi:

Abbiamo condotto uno studio analitico prospettico tra settembre 2006 e aprile 2009. Trenta pazienti con diagnosi istologica confermata epiteliale, sarcomatoide o bifasica di MPM dall'Instituto Nacional de Cancerología e dall'Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias sono stati inclusi per ricevere LD 60 mg/m2 più cisplatino 80 mg/m2 ogni 4 settimane per 6 cicli. Durante il primo ciclo di chemioterapia, è stato eseguito uno studio scintigrafico dell'immagine con LD marcato con Tc-99m (LD-Tc-99m). Lo studio di imaging (SPECT/CT) è stato eseguito 1 ora dopo la somministrazione per valutare la biodistribuzione e l'accumulo di LD-Tc-99m nel tessuto tumorale. I pazienti sono stati valutati da un chirurgo dopo 2 cicli di chemioterapia, se la chirurgia non era possibile, la chemioterapia è continuata fino alla progressione del tumore. Le valutazioni cliniche e biochimiche sono state ottenute prima della somministrazione della chemioterapia. È stata richiesta una tomografia computerizzata assiale prima della chemioterapia e ogni 2 mesi nei primi 6 mesi e ogni 4 mesi nei successivi 2 anni. La risposta al trattamento è stata conforme ai criteri RECIST e la tossicità è stata valutata con i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute versione 3.0. L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando il software SPSS v.10. Per scopi descrittivi, le variabili continue sono state riassunte come medie aritmetiche, mediane e deviazioni standard; e variabili categoriali con intervalli di confidenza al 95%. La progressione libera da malattia e la sopravvivenza complessiva sono state valutate da Kapplan-Meier.