Palliative Behandlung mit liposomalem Doxorubicin plus Cisplatin für Patienten mit malignem Pleuramesotheliom

Hintergrund:

Das maligne Pleuramesotheliom (MPM) ist eine invasive primäre Neoplasie, die mit einer schnellen Progression einhergeht. Sie wird in der Regel in der fünften bis siebten Lebensdekade diagnostiziert, mit starker männlicher Dominanz. 80 % der Patienten mit MPM haben eine Asbestexposition in der Vorgeschichte. MPM entwickelt sich nur bei 10 % der Menschen mit Asbestexposition, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren bei der Entwicklung dieser Malignität wichtig sein können. MPM wird in drei pathologische Typen eingeteilt: epithelial, sarkomatoid und gemischt. Der epitheliale Typ stellt 50 % aller Fälle dar, der sarkomatoide Typ 15 %. Klinisch ist der sarkomatoide Typ im Vergleich zu epithelialen oder gemischten Typen mit einer schlechteren Prognose verbunden. MPM stellt einzigartige Herausforderungen in Bezug auf Diagnose, Staging und Behandlung dar. Die Überlebensraten betragen bei Patienten ohne chirurgische Behandlung etwa 6 Monate. 90 % der Patienten mit MPM sind keine Kandidaten für eine chirurgische Behandlung, weil sie in einem fortgeschrittenen Stadium oder mit einer schlechten Lungenfunktion angekommen sind. Darüber hinaus hat die Operation als einzelne Modalität das Überleben nicht verbessert, und mehrere Forschungen haben die Verwendung einer kombinierten Modalitätstherapie untersucht, die Bestrahlung und Chemotherapie umfasst. Da die Prognose für Patienten mit fortgeschrittenem MPM unabhängig von der Art der Krebsbehandlung schlecht ist, war die Linderung der Symptome das primäre Ziel. Die Chemotherapie bleibt die wichtigste palliative Behandlungsmethode, obwohl entweder ein chirurgischer Eingriff oder eine lokale Strahlentherapie für die lokale Kontrolle von Schmerzen oder Symptomen nützlich sein können, die oft mit einer Ansammlung von Pleuraflüssigkeit verbunden sind.

Die meisten einzelnen Chemotherapeutika wurden bei MPM getestet und erzielten Ansprechraten von < 20 %. Der Einfluss der Chemotherapie auf das Überleben von Patienten mit MPM bleibt ungewiss. Platinanaloga wurden bei MPM sowohl bei Einzel- als auch bei Kombinationstherapien ausgiebig untersucht. Studien mit Patienten mit MPM, die mit Cisplatin 60 mg/m2 und Doxorubicin 60 mg/m2 an Tag 1 in einem 3- oder 4-wöchigen Intervall behandelt wurden, zeigten Ansprechraten von 20 bis 25 % bei einem Gesamtüberleben von 10 Monaten.

Liposomales Doxorubicin (LD) besteht aus Doxorubicin, das in Liposomen eingekapselt ist, die aus Phosphatidylcholin und Cholesterin bestehen. LD kann in Tumore mit abnormem vaskulärem Endothelium extravasieren, kann aber normales Gewebe nicht durchdringen, wodurch seine Toxizität verringert und seine Effizienz erhöht wird. Die Kombination von LD mit Cisplatin könnte eine wirksame neue Chemotherapie für MPM sein.

Zielsetzung:

Erhöhen Sie die Ansprechraten auf Chemotherapie, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei Patienten mit MPM, die mit LD plus Cisplatin als palliative Behandlung für MPM behandelt wurden.

Methoden:

Wir haben zwischen September 2006 und April 2009 eine prospektive analytische Studie durchgeführt. Dreißig Patienten mit epithelialer, sarkomatoider oder biphasischer histologisch bestätigter MPM-Diagnose vom Instituto Nacional de Cancerología und Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias wurden eingeschlossen, um 60 mg/m2 LD plus 80 mg/m2 Cisplatin alle 4 Wochen für 6 Zyklen zu erhalten. Während des ersten Zyklus der Chemotherapie wurde eine szintigraphische Bildstudie mit LD durchgeführt, das mit Tc-99m (LD-Tc-99m) markiert war. Die Bildgebungsstudie (SPECT/CT) wurde 1 Stunde nach der Verabreichung durchgeführt, um die Bioverteilung und Akkumulation von LD-Tc-99m im Tumorgewebe zu bewerten. Die Patienten wurden nach 2 Zyklen Chemotherapie von einem Chirurgen untersucht. Wenn eine Operation nicht möglich war, wurde die Chemotherapie bis zur Tumorprogression fortgesetzt. Klinische und biochemische Bewertungen wurden vor der Verabreichung der Chemotherapie eingeholt. Eine axiale Computertomographie wurde vor der Chemotherapie und alle 2 Monate in den ersten 6 Monaten und alle 4 Monate in den folgenden 2 Jahren angefordert. Das Ansprechen auf die Behandlung erfolgte gemäß den RECIST-Kriterien und die Toxizität wurde mit den Common Toxicity Criteria Version 3.0 des National Cancer Institute bewertet. Die statistische Analyse wurde unter Verwendung der Software SPSS v.10 durchgeführt. Zu beschreibenden Zwecken wurden kontinuierliche Variablen als arithmetische Mittel, Mediane und Standardabweichungen zusammengefasst; und kategoriale Variablen mit 95 % Konfidenzintervallen. Die krankheitsfreie Progression und das Gesamtüberleben wurden von Kapplan-Meier bewertet.