Studium účinků hladiny železa na plíce ve velké nadmořské výšce

Plicní hypertenzní poruchy často komplikují hypoxické onemocnění plic a zhoršují přežití pacientů. Plicní hypertenze vyvolaná hypoxií je také hlavní příčinou morbidity ve vysokých nadmořských výškách. Hypoxie způsobuje plicní hypertenzi prostřednictvím hypoxické plicní vazokonstrikce a vaskulární remodelace. Předpokládá se, že tyto procesy jsou alespoň částečně regulovány skupinou transkripčních faktorů hypoxií indukovatelných faktorů (HIF), které koordinují intracelulární reakce na hypoxii v celém těle.

HIF je regulován buněčným degradačním procesem, který vyžaduje železo jako povinný kofaktor. V kultivovaných buňkách je degradace HIF inhibována redukcí železa (chelací s desferrioxaminem) a potencována suplementací železa. U lidí jsme nedávno prokázali, že v laboratorních experimentech trvajících 8 hodin akutní suplementace železem otupuje plicní vaskulární odpověď na hypoxii, zatímco akutní chelace železa s desferioxaminem odpověď zesiluje.

To naznačuje, že železo může také ovlivňovat odpověď tlaku v plicní tepně na hypoxii po delší dobu. Účelem této studie je prozkoumat tuto souvislost mezi železem a tlakovou reakcí plicní arterie na hypoxii prostřednictvím studie provedené ve vysoké nadmořské výšce umožňující současné vystavení většího počtu účastníků environmentální hypoxii. Chceme prozkoumat rozsah a časový průběh účinku železa na tlak v plicnici. Cerro de Pascu (4 340 m) v Peru poskytuje jedinečnou schopnost provádět rychlé přechody z hladiny moře do vysoké nadmořské výšky (6-8 hodin po silnici) spolu s nezbytnými výzkumnými zařízeními. Jedna část této studie také zahrnuje nábor pacientů s chronickou horskou nemocí, kterých v Cerro de Pasco žije mnoho.