Estudo dos Efeitos dos Níveis de Ferro nos Pulmões em Grandes Altitudes

Os distúrbios hipertensivos pulmonares freqüentemente complicam a doença pulmonar hipóxica e pioram a sobrevida do paciente. A hipertensão pulmonar induzida por hipóxia também é uma das principais causas de morbidade em grandes altitudes. A hipóxia causa hipertensão pulmonar por vasoconstrição pulmonar hipóxica e remodelamento vascular. Acredita-se que esses processos sejam regulados, pelo menos em parte, pela família de fatores de transcrição do fator induzível por hipóxia (HIF), que coordena as respostas intracelulares à hipóxia em todo o corpo.

O HIF é regulado por meio de um processo de degradação celular que requer ferro como cofator obrigatório. Em células cultivadas, a degradação do HIF é inibida pela redução do ferro (por quelação com desferrioxamina) e potencializada pela suplementação de ferro. Em humanos, mostramos recentemente que, em experimentos de laboratório com duração de 8 horas, a suplementação aguda de ferro embota a resposta vascular pulmonar à hipóxia, enquanto a quelação aguda de ferro com desferrioxamina aumenta a resposta.

Isso sugere que o ferro também pode afetar a resposta da pressão da artéria pulmonar à hipóxia durante períodos de tempo mais longos. O objetivo deste estudo é investigar essa ligação entre o ferro e a resposta da pressão da artéria pulmonar à hipóxia, por meio de um estudo conduzido em grandes altitudes, permitindo a exposição simultânea de um maior número de participantes à hipóxia ambiental. Desejamos explorar a extensão e o tempo do efeito do ferro na pressão da artéria pulmonar. O Cerro de Pascu (4.340 m) no Peru oferece a capacidade única de fazer transições rápidas do nível do mar para grandes altitudes (6 a 8 horas por estrada), juntamente com as instalações de pesquisa necessárias. Além disso, uma parte deste estudo envolve o recrutamento de pacientes com doença crônica das montanhas, muitos dos quais vivem em Cerro de Pasco.