Étude des effets des niveaux de fer sur les poumons à haute altitude

Les troubles hypertensifs pulmonaires compliquent fréquemment la maladie pulmonaire hypoxique et aggravent la survie des patients. L'hypertension pulmonaire induite par l'hypoxie est également une cause majeure de morbidité à haute altitude. L'hypoxie provoque une hypertension pulmonaire par vasoconstriction pulmonaire hypoxique et remodelage vasculaire. On pense que ces processus sont régulés au moins en partie par la famille des facteurs de transcription du facteur inductible par l'hypoxie (HIF), qui coordonnent les réponses intracellulaires à l'hypoxie dans tout le corps.

Le HIF est régulé par un processus de dégradation cellulaire qui nécessite le fer comme cofacteur obligatoire. Dans les cellules en culture, la dégradation du HIF est inhibée par la réduction du fer (par chélation avec la desferrioxamine) et potentialisée par la supplémentation en fer. Chez l'homme, nous avons récemment montré que, dans des expériences de laboratoire d'une durée de 8 heures, une supplémentation aiguë en fer atténue la réponse vasculaire pulmonaire à l'hypoxie, tandis que la chélation aiguë du fer avec la desferrioxamine améliore la réponse.

Cela suggère que le fer peut également affecter la réponse de la pression artérielle pulmonaire à l'hypoxie sur des périodes plus longues. Le but de cette étude est d'étudier ce lien entre le fer et la réponse de la pression artérielle pulmonaire à l'hypoxie, grâce à une étude menée à haute altitude permettant l'exposition simultanée d'un plus grand nombre de participants à l'hypoxie environnementale. Nous souhaitons explorer l'étendue et l'évolution temporelle de l'effet du fer sur la pression artérielle pulmonaire. Le Cerro de Pascu (4 340 m) au Pérou offre la possibilité unique d'effectuer des transitions rapides du niveau de la mer à la haute altitude (6 à 8 heures de route), ainsi que les installations de recherche nécessaires. En outre, une partie de cette étude consiste à recruter des patients atteints du mal chronique des montagnes, dont beaucoup vivent à Cerro de Pasco.