Studie av effekten av jernnivåer på lungene i stor høyde

Pulmonal hypertensive lidelser kompliserer ofte hypoksisk lungesykdom og forverrer pasientens overlevelse. Hypoksi-indusert pulmonal hypertensjon er også en viktig årsak til sykelighet i stor høyde. Hypoksi forårsaker pulmonal hypertensjon gjennom hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon og vaskulær remodellering. Disse prosessene antas å være regulert i det minste delvis av den hypoksi-induserbare faktor (HIF) familien av transkripsjonsfaktorer, som koordinerer intracellulære responser på hypoksi i hele kroppen.

HIF reguleres gjennom en cellulær nedbrytningsprosess som krever jern som en obligatorisk kofaktor. I dyrkede celler hemmes HIF-nedbrytningen av reduksjon i jern (ved chelering med desferrioksamin) og potenseres av jerntilskudd. Hos mennesker har vi nylig vist at i laboratorieeksperimenter som varer i 8 timer, sløver akutt jerntilskudd den pulmonale vaskulære responsen på hypoksi, mens akutt jernkelering med desferrioksamin forsterker responsen.

Dette antyder at jern også kan påvirke pulmonalarterietrykkresponsen på hypoksi over lengre tidsperioder. Hensikten med denne studien er å undersøke denne sammenhengen mellom jern og lungearteriens trykkrespons på hypoksi, gjennom en studie utført i stor høyde som tillater samtidig eksponering av et større antall deltakere for miljøhypoksi. Vi ønsker å undersøke omfanget og tidsforløpet av effekten av jern på lungearterietrykket. Cerro de Pascu (4.340 m) i Peru gir den unike evnen til å gjøre raske overganger fra havnivå til stor høyde (6-8 timer på vei), sammen med de nødvendige forskningsfasilitetene. En del av denne studien involverer også rekruttering av pasienter med kronisk fjellsyke, hvorav det er mange som bor i Cerro de Pasco.