Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab, bendamustin hydrochlorid a lenalidomid v léčbě pacientů s agresivním B-lymfomem

14. května 2019 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Rituximab, Bendamustin a Lenalidomid u pacientů s agresivním B-buněčným lymfomem, kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii nebo terapii na bázi antracyklinů. Zkouška fáze I/II.

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakovinných buněk různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející buňky. Léky používané při chemoterapii, jako je bendamustin-hydrochlorid, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Lenalidomid může zastavit růst rakoviny blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání rituximabu spolu s bendamustin-hydrochloridem a lenalidomidem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku podávání rituximabu spolu s bendamustin-hydrochloridem a lenalidomidem při léčbě pacientů s agresivním B-buněčným lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovení maximální tolerované dávky kombinace rituximabu, bendamustin hydrochloridu a lenalidomidu u pacientů s agresivním B-buněčným lymfomem, kteří nejsou vhodní pro léčbu první volby na bázi antracyklinů nebo intenzivní režimy včetně vysokodávkové terapie (HDT) s následnou autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) u refrakterního nebo recidivujícího onemocnění nebo jako léčba pacientů s relapsem po HDT s ASCT. (fáze I).
  • Identifikovat doporučenou dávku tohoto režimu pro studii fáze II (fáze I).
  • Stanovit účinnost a bezpečnost tohoto režimu u těchto pacientů (fáze II).

Sekundární

  • Zhodnotit kvalitu života (QOL) pacientů léčených tímto režimem (fáze II).
  • Vyhodnotit užitečnost a proveditelnost SAKK Cancer-Specific Geriatric Assessment (C-SGA) u pacientů léčených tímto režimem (fáze II).
  • Posoudit souvislost mezi výkonnostním stavem WHO, indikátory QOL a skóre SAKK C-SGA (fáze II).
  • Popsat změny ve skóre SAKK C-SGA před léčbou po léčbu a v QOL (fáze II).

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky bendamustin-hydrochloridu a lenalidomidu, po níž následuje studie fáze II.

Pacienti dostávají rituximab IV v den 1, bendamustin hydrochlorid IV během 30-60 minut ve dnech 1-2 a perorální lenalidomid ve dnech 1-21. Kurzy se opakují každých 28 dní po dobu až 6 kurzů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti ve studii fáze II dokončí SAKK Cancer-Specific Geriatric Assessment na začátku a po dokončení kurzu 1. Pacienti také vyplňují dotazníky kvality života na začátku a pravidelně během studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Baden, Švýcarsko, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Švýcarsko, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Švýcarsko, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Švýcarsko, 1708
        • Hôpital Fribourgeois
      • Geneva 14, Švýcarsko, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève HUG
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal, Švýcarsko, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Olten, Švýcarsko, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Švýcarsko, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Universitäts Spital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, včetně některého z následujících:

    • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (varianty, podskupiny a podtypy podle kritérií WHO)
    • Transformovaný folikulární lymfom
    • Folikulární lymfom stupeň 3B

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Nevhodné pro chemoterapii první linie na bázi antracyklinů (např. R-CHOP)
    • Refrakterní onemocnění po alespoň 2 cyklech imunochemoterapie na bázi antracyklinů (např. R-CHOP) a pacient není způsobilý pro intenzivní záchranné režimy včetně HDT s ASCT
    • Recidivující onemocnění po alespoň 1 léčbě s kurativním záměrem a pacient není způsobilý pro intenzivní záchranné režimy včetně HDT s ASCT
    • Recidivující onemocnění po HDT s ASCT
  • Měřitelné onemocnění definované jako ≥ 1 léze ≥ 2 cm v největším příčném průměru na zobrazení příčného řezu
  • Před léčbou je nutné vyplnit geriatrické posouzení specifické pro rakovinu a/nebo dotazník o kvalitě života (pouze fáze II)

  • Žádné známé postižení CNS

    • Diagnostické postupy jsou nutné pouze v případě specifických příznaků

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO (PS) 0-2

    • WHO PS 3 povoleno v případě poškození celkového stavu souvisejícího s lymfomem (pouze fáze II)
  • ANC ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 2krát ULN
  • Alkalická fosfatáza 2 krát ULN
  • Clearance kreatininu > 50 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 12 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • EF ≥ 40 % echokardiograficky nebo MUGA skenem
  • Negativní test na HIV
  • Schopnost vyhovět a geografická blízkost, aby umožnila řádnou inscenaci a následné studium
  • Souhlaste s tím, že budete dodržovat zvláštní požadavky na předepisování lenalidomidu
  • Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
  • Žádné nestabilní kardiovaskulární onemocnění
  • Žádná psychiatrická porucha, která by bránila porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytnutí informovaného souhlasu nebo narušení dodržování pravidel pro perorální příjem drog

  • Žádný závažný základní zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se hodnocení, včetně, ale bez omezení na kterýkoli z následujících stavů:

    • Akutní nebo probíhající infekce
    • Nekontrolovaný diabetes mellitus
    • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Není známa přecitlivělost na žádnou složku zkoušených léků

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádné experimentální léky za posledních 30 dní
  • Žádné souběžné léky nejsou kontraindikovány se zkušebními léky podle informací o produktu schváleném společností Swissmedic
  • Žádné další souběžné protinádorové nebo hodnocené léky nebo radioterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba rituximabem, bendamustinem a lenalidomidem
Biologický: rituximab
den 1 ve fixní dávce 375 mg/m2
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
Lék: bendamustin hydrochlorid
Bendamustin 1. a 2. den podle eskalace dávky ve fázi I a v doporučené dávce ve fázi II: 70 mg/m2.
Ostatní jména:
  • Cephalon
Lék: lenalidomid
Lenalidomid ve dnech 1-21 podle eskalace dávky ve fázi I a v doporučené dávce ve fázi II: 10 mg
Ostatní jména:
  • Revlimid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita limitující dávku (fáze I)
Časové okno: ve 4 týdnech.
ve 4 týdnech.
Maximální tolerovaná dávka (fáze I)
Časové okno: na konci fáze I (31. srpna 2011)
na konci fáze I (31. srpna 2011)
Objektivní odpověď (úplná a částečná odpověď) (fáze II)
Časové okno: fáze II (3 roky)
fáze II (3 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky podle NCI CTCAE v. 3.0
Časové okno: Všechny AE budou hodnoceny podle NCI CTCAE v3.0 do 30 dnů po ukončení zkušební terapie.
Všechny AE budou hodnoceny podle NCI CTCAE v3.0 do 30 dnů po ukončení zkušební terapie.
Přežití bez událostí (fáze II)
Časové okno: až 30 měsíců pro každého pacienta.
až 30 měsíců pro každého pacienta.
Doba trvání odpovědi (fáze II)
Časové okno: až 30 měsíců pro každého pacienta.
Od okamžiku, kdy jsou splněna kritéria pro odpověď (CR/CRu nebo PR), až do následné dokumentace relapsu nebo progrese. Do této analýzy budou zahrnuti pouze pacienti s odpovědí (CR/CRu nebo PR). Pacienti bez progrese onemocnění nebo relapsu musí být cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou v remisi
až 30 měsíců pro každého pacienta.
Doba do progrese (fáze II)
Časové okno: až 30 měsíců pro každého pacienta.
Definováno jako doba od registrace do zdokumentované progrese lymfomu nebo úmrtí v důsledku lymfomu. Pacienti, u kterých se událost nevyskytla, budou cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou v remisi
až 30 měsíců pro každého pacienta.
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: až 30 měsíců pro každého pacienta.
až 30 měsíců pro každého pacienta.
Kvalita života
Časové okno: Cca. 5 měsíců pro každého pacienta.
Cca. 5 měsíců pro každého pacienta.
Užitečnost a proveditelnost SAKK C-SGA
Časové okno: Konec fáze II (kromě sledování) po 3 letech.
Konec fáze II (kromě sledování) po 3 letech.
Asociace mezi stavem výkonnosti WHO, indikátory QOL a skóre SAKK C-SGA
Časové okno: Konec fáze II (kromě sledování) po 3 letech.
Konec fáze II (kromě sledování) po 3 letech.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 30 měsíců pro každého pacienta.

Čas od registrace do jedné z následujících událostí (podle toho, co nastane dříve):

  • Recidiva nebo progrese hodnocena podle kritérií International Workshop NHL (1999)
  • Smrt z jakékoli příčiny
až 30 měsíců pro každého pacienta.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Felicitas Hitz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studijní židle: Mey Ulrich, MD, Kantonsspital Graubunden

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

1. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 38/08
  • SWS-SAKK-38/08
  • 2009-012559-67 (Číslo EudraCT)
  • EU-20976
  • CDR0000652127

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit