Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab, Bendamustine Hydrochloride og Lenalidomide til behandling af patienter med aggressivt B-celle lymfom

14. maj 2019 opdateret af: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Rituximab, Bendamustine og Lenalidomid hos patienter med aggressiv B-celle lymfom, der ikke er berettiget til højdosis kemoterapi eller antracyklin-baseret terapi. Et fase I/II forsøg.

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftcellevækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer celledræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom bendamustinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Lenalidomid kan stoppe væksten af ​​kræft ved at blokere blodtilførslen til tumoren. At give rituximab sammen med bendamustinhydrochlorid og lenalidomid kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-studie undersøger bivirkninger og bedste dosis ved at give rituximab sammen med bendamustinhydrochlorid og lenalidomid til behandling af patienter med aggressivt B-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af kombinationen af ​​rituximab, bendamustinhydrochlorid og lenalidomid hos patienter med aggressivt B-celle lymfom, der ikke er kvalificeret til antracyklinbaseret førstelinjebehandling eller intensive regimer inklusive højdosisbehandling (HDT) efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) ved refraktær eller recidiverende sygdom, eller som behandling for patienter, der får recidiv efter HDT med ASCT. (fase I).
  • For at identificere den anbefalede dosis af dette regime til et fase II-studie (fase I).
  • For at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​dette regime hos disse patienter (fase II).

Sekundær

  • At vurdere livskvaliteten (QOL) for patienter behandlet med dette regime (fase II).
  • At evaluere anvendeligheden og gennemførligheden af ​​SAKK Cancer-Specific Geriatric Assessment (C-SGA) hos patienter behandlet med dette regime (fase II).
  • At vurdere sammenhængen mellem WHO-præstationsstatus, QOL-indikatorer og SAKK C-SGA-score (fase II).
  • At beskrive ændringer i SAKK C-SGA-score fra før- til efterbehandling og i QOL (fase II).

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I dosis-eskaleringsstudie af bendamustinhydrochlorid og lenalidomid efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne får rituximab IV på dag 1, bendamustinhydrochlorid IV over 30-60 minutter på dag 1-2 og oralt lenalidomid på dag 1-21. Kurser gentages hver 28. dag i op til 6 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter i fase II-studie gennemfører SAKK Cancer-Specific Geriatric Assessment ved baseline og efter afslutning af kursus 1. Patienter udfylder også livskvalitetsspørgeskemaer ved baseline og periodisk under studiet.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Baden, Schweiz, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Schweiz, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Schweiz, 1708
        • Hôpital Fribourgeois
      • Geneva 14, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève HUG
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Olten, Schweiz, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Schweiz, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitäts Spital Zürich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom, herunder et af følgende:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom (varianter, undergrupper og undertyper i henhold til WHOs kriterier)
    • Transformeret follikulært lymfom
    • Follikulært lymfom grad 3B

  • Opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Ikke berettiget til antracyklin-baseret førstelinje kemoterapi (f.eks. R-CHOP)
    • Refraktær sygdom efter mindst 2 forløb med antracyklin-baseret immunkemoterapi (f.eks. R-CHOP), og patienten er ikke berettiget til intensive redningsregimer inklusive HDT med ASCT
    • Tilbagefaldende sygdom efter mindst 1 behandling med kurativ hensigt, og patienten er ikke berettiget til intensive redningsregimer inklusive HDT med ASCT
    • Tilbagefaldende sygdom efter HDT med ASCT
  • Målbar sygdom defineret som ≥ 1 læsion ≥ 2 cm i største tværgående diameter på tværsnitsbilleddannelse
  • Skal udfylde præ-behandling kræftspecifik geriatrisk vurdering og/eller livskvalitetsspørgeskema (kun fase II)

  • Ingen kendt CNS involvering

    • Diagnostiske procedurer kræves kun i tilfælde af specifikke symptomer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus (PS) 0-2

    • WHO PS 3 tilladt i tilfælde af lymfom-relateret svækket almen tilstand (kun fase II)
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 2 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase 2 gange ULN
  • Kreatininclearance > 50 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 12 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
  • EF ≥ 40 % ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning
  • Negativ HIV-test
  • I stand til at overholde og geografisk nærhed til at tillade korrekt iscenesættelse og studieopfølgning
  • Accepter at følge de særlige ordinationskrav for lenalidomid
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret non-melanom hudkræft
  • Ingen ustabil hjerte-kar-sygdom
  • Ingen psykiatrisk lidelse udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, afgivelse af informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt stofindtag

  • Ingen alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kunne svække patientens evne til at deltage i forsøget, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende tilstande:

    • Akut eller vedvarende infektion
    • Ukontrolleret diabetes mellitus
    • Aktiv autoimmun sygdom
  • Ingen kendt overfølsomhed over for nogen komponent i forsøgslægemidlerne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen eksperimentelle lægemidler inden for de seneste 30 dage
  • Ingen samtidige lægemidler kontraindiceret med forsøgslægemidlerne i henhold til den Swissmedic-godkendte produktinformation
  • Ingen anden samtidig anticancer- eller undersøgelsesmedicin eller strålebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling med rituximab, bendamustin og lenalidomid
Biologisk: rituximab
dag 1 ved en fast dosis på 375 mg/m2
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
Medicin: bendamustin hydrochlorid
Bendamustin på dag 1 og 2 i henhold til dosisoptrapningen i fase I og ved den anbefalede dosis i fase II: 70 mg/m2.
Andre navne:
  • Cephalon
Medicin: lenalidomid
Lenalidomid på dag 1-21 i henhold til dosisoptrapningen i fase I og ved den anbefalede dosis i fase II: 10 mg
Andre navne:
  • Revlimid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (fase I)
Tidsramme: ved 4 uger.
ved 4 uger.
Maksimal tolereret dosis (fase I)
Tidsramme: ved afslutningen af ​​fase I (31. august 2011)
ved afslutningen af ​​fase I (31. august 2011)
Objektiv respons (komplet og delvis respons) (fase II)
Tidsramme: fase II (3 år)
fase II (3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser i henhold til NCI CTCAE v. 3.0
Tidsramme: Alle AE'er vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE v3.0 indtil 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Alle AE'er vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE v3.0 indtil 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Begivenhedsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: op til 30 måneder for hver patient.
op til 30 måneder for hver patient.
Svarvarighed (fase II)
Tidsramme: op til 30 måneder for hver patient.
Fra det tidspunkt, hvor kriterier for respons (CR/CRu eller PR) er opfyldt, til dokumentation for tilbagefald eller progression herefter. Kun patienter med respons (CR/CRu eller PR) skal inkluderes i denne analyse. Patienter uden sygdomsprogression eller tilbagefald skal censureres ved sidste gang, de vidstes at være i remission
op til 30 måneder for hver patient.
Tid til progression (fase II)
Tidsramme: op til 30 måneder for hver patient.
Defineret som tiden fra registrering til dokumenteret lymfomprogression eller død som følge af lymfom. Patienter, der ikke oplever en hændelse, vil blive censureret ved sidste gang, de vidstes at være i remission
op til 30 måneder for hver patient.
Samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: op til 30 måneder for hver patient.
op til 30 måneder for hver patient.
Livskvalitet
Tidsramme: ca. 5 måneder for hver patient.
ca. 5 måneder for hver patient.
Anvendelighed og gennemførlighed af SAKK C-SGA
Tidsramme: Slut på fase II (ekskl. opfølgning) ved 3 år.
Slut på fase II (ekskl. opfølgning) ved 3 år.
Sammenhæng mellem WHO-præstationsstatus, QOL-indikatorer og SAKK C-SGA-score
Tidsramme: Slut på fase II (ekskl. opfølgning) ved 3 år.
Slut på fase II (ekskl. opfølgning) ved 3 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 30 måneder for hver patient.

Tid fra registrering til en af ​​følgende begivenheder (alt efter hvad der indtræffer først):

  • Tilbagefald eller progression vurderet i henhold til International Workshop NHL-kriterierne (1999)
  • Død af enhver årsag
op til 30 måneder for hver patient.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Felicitas Hitz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studiestol: Mey Ulrich, MD, Kantonsspital Graubunden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2009

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAKK 38/08
  • SWS-SAKK-38/08
  • 2009-012559-67 (EudraCT nummer)
  • EU-20976
  • CDR0000652127

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner