Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti GSK1358820 (botulotoxin typu A) u čínských subjektů se spasticitou horní končetiny po mrtvici

26. června 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Tato studie je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která porovnává GSK1358820 (botulotoxin typu A, také známý jako „OnabotulinumtoxinA“ nebo „Botox“) s placebem, pokud jde o účinnost a bezpečnost léčby u subjektů po mrtvici s fokální spasticita zápěstí, prstů a v některých případech i palce. Zapsáno bude přibližně 168 předmětů. Subjekty dostanou jediné léčebné sezení intramuskulárního GSK1358820 (botulotoxin typu A, také známý jako „OnabotulinumtoxinA“ nebo „Botox“) „200 U nebo 240 U (pokud je přítomna spasticita palce)“ nebo placebo v randomizačním poměru 1:1. Subjekty budou pozorovány do 12 týdnů po injekci. Měření výsledku zahrnují změny od výchozí hodnoty při každé návštěvě po injekci měřené na Modified Ashworth Scale (MAS), Disability Assessment Scale (DAS) a Global Assessment Scale. Primárním koncovým bodem účinnosti je změna od výchozí hodnoty v 6. týdnu pro svalový tonus flexorů zápěstí měřený na Modified Ashworth Scale. Budou také měřeny bezpečnostní parametry včetně nežádoucích účinků, vitálních funkcí (puls a krevní tlak) a klinických laboratorních testů (hematologie, chemie séra a analýza moči).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je potvrdit vynikající účinnost jediného léčebného sezení s GSK1358820 (botulotoxin typu A, také známý jako „OnabotulinumtoxinA“ nebo „Botox“) „200 U nebo 240 U (pokud je přítomna spasticita palce)“ oproti placebu u subjektů se spasticitou horních končetin po mrtvici flexorů zápěstí a prstů, měřeno na Modified Ashworth Scale (MAS).

Tato studie je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami srovnávající GSK1358820 (Botulotoxin typu A, také známý jako „OnabotulinumtoxinA“ nebo „Botox“) s placebem pro léčbu subjektů s fokálním zápěstím, prstem a v některých případech spasticita palce po mrtvici. Zapsáno bude přibližně 168 předmětů. Subjekty dostanou jedno léčebné sezení s intramuskulárními injekcemi GSK1358820 (botulotoxin typu A, také známý jako „OnabotulinumtoxinA“ nebo „Botox“) „200 U nebo 240 U (pokud je přítomna spasticita palce)“ nebo placebo v randomizačním poměru 1: 1. Subjekty budou pozorovány do 12 týdnů po injekci.

Každý dokončený předmět absolvuje 7 návštěv kliniky. Maximální délka studie je 13 týdnů na subjekt. Studie zahrnuje 1 týdenní období před léčbou, během kterého se má uskutečnit screeningová návštěva (návštěva 1). Ve studii bude hodnocena a léčena pouze jedna horní končetina (splňující kritéria pro zařazení/vyloučení). Subjekty dostanou jedinou intramuskulární léčbu buď zkoumaným lékem nebo placebem v den 0 (návštěva 2). V týdnech 1, 4, 6, 8 a 12 (návštěvy 3 až 7) proběhne pět následných návštěv po injekci. 6. týden (5. návštěva) je určen jako primární návštěva pro stanovení účinnosti.

Primárním cílovým parametrem je změna od výchozí hodnoty v 6. týdnu pro svalový tonus flexoru zápěstí, měřeno na Modified Ashworth Scale (MAS). Sekundární koncové body zahrnují plochu pod křivkou (AUC) pro změnu skóre zápěstí MAS od výchozí hodnoty, změnu od výchozí hodnoty pro svalový tonus ohýbačů zápěstí/prstů/palce, jak je měřeno na MAS, stupnici pro hodnocení postižení a na stupnici Global Assessment Scale. Mezi bezpečnostní opatření patří nežádoucí účinky, klinické laboratorní testy a puls, krevní tlak.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

170

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100730
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100068
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, Čína, 310016
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200040
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • GSK Investigational Site
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Čína, 150001
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430060
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • GSK Investigational Site
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215004
        • GSK Investigational Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé k zápisu do studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Jedinci se spasticitou horní končetiny, kteří jsou alespoň 6 měsíců po mrtvici a mají spasticitu jak zápěstí, tak prstů ve studované končetině.
  2. Svalový tonus flexoru zápěstí 3 nebo vyšší a svalový tonus flexoru prstu 2 nebo větší, měřeno na MAS (0 až 4).
  3. Alespoň jedna položka funkčního postižení (tj. hygiena, oblékání, bolest nebo kosmetika) s hodnocením DAS 2 nebo vyšším (0 až 3).
  4. Pokud užíváte perorální léky proti spasticitě, musí být stabilní alespoň 1 měsíc před zařazením do studie
  5. Pokud používáte fyzikální terapii, musí být stabilní alespoň 1 měsíc před zařazením do studie.
  6. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let v době informovaného souhlasu.
  7. Hmotnost >=40 kg.
  8. Kritéria QTc: (buď QTcb nebo QTcf, strojové nebo ruční přečtení, muži nebo ženy); zahrňte podle potřeby následující podrobnosti: QTc<450 milisekund (ms) nebo <480 ms pro subjekty s blokovými hodnotami Bundle Branch založené buď na hodnotách jednoho elektrokardiogramu (EKG), nebo na trojnásobných průměrných hodnotách QTc EKG získaných během krátké doby záznamu.
  9. Jaterní funkční testy: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin ≤1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
  10. Podle názoru zkoušejícího musí subjekt jasně rozumět záměru studie a musí být ochoten a schopen dodržovat pokyny studie a dokončit celou studii.
  11. Byl získán informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

  1. Přítomnost fixní kontraktury studované končetiny (absence pasivního rozsahu pohybu).
  2. Hluboká atrofie svalů, které mají být injikovány (podle názoru vyšetřovatelů).
  3. Infekce nebo dermatologický stav v místech vpichu.
  4. Významný zánět ve studované končetině omezující pohyb kloubu.
  5. Anamnéza nebo plánovaná léčba spasticity blokádou fenolu nebo alkoholu ve studované končetině.
  6. Anamnéza nebo plánovaná chirurgická intervence pro spasticitu studované končetiny.
  7. Anamnéza (do 3 měsíců od kvalifikace) nebo plánované (během studia) odlévání studijní končetiny.
  8. Účast v jiné klinické studii v současné době nebo během 30 dnů bezprostředně před zařazením.
  9. Předchozí nebo současná léčba botulotoxinem jakéhokoli sérotypu.
  10. Plánované nebo předpokládané zahájení nových antispasticitních léků během klinické studie.
  11. Jakýkoli zdravotní stav, který může vystavit subjekt zvýšenému riziku při expozici GSK1358820, včetně diagnostikované myasthenia gravis, Eaton-Lambertova syndromu, amyotrofické laterální sklerózy nebo jakékoli jiné poruchy, která by mohla interferovat s neuromuskulární funkcí.
  12. Současné užívání aminoglykosidových antibiotik nebo jiných látek, které mohou interferovat s nervosvalovou funkcí. Úplný seznam zakázaných léků, které interferují s neuromuskulárním přenosem, je uveden v příloze 1.
  13. Současná léčba spasticity intratekálním baklofenem.
  14. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během období studie, nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivý prostředek antikoncepce.
  15. Známá alergie nebo citlivost na studované léky nebo jejich složky.
  16. Subjekty upoutané na lůžko.
  17. Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  18. Přítomnost klinicky nestabilního závažného kardiovaskulárního, renálního nebo respiračního onemocnění.
  19. Názor zkoušejícího, že subjekt má souběžný stav (stavy), který může subjekt vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit provádění studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: placebo
Chlorid sodný
Lék: placebo
placebo
Experimentální: GSK1358820 (botulotoxin typu A)
GSK1358820 (botulotoxin typu A, také známý jako "OnabotulinumtoxinA" nebo "Botox")
Lék: GSK1358820 (botulotoxin typu A)
GSK1358820 (botulotoxin typu A, také známý jako "OnabotulinumtoxinA" nebo "Botox")
Ostatní jména:
  • Botox
  • Onabotulinumtoxin A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v týdnu 6 pro tonus flexoru zápěstí měřený na modifikované Ashworthově stupnici (MAS)
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týden 6
Vyšetřovatel, fyzioterapeut nebo ergoterapeut natáhli zápěstí účastníka co nejrychleji, aby vyhodnotil tonus flexorových svalů. Skóre MAS zápěstí bylo vypočítáno pomocí 6-bodového MAS (0, 1, 1+ [považováno za 1,5], 2, 3 a 4; 0 = žádné zvýšení svalového tonu; 4 = postižené části tuhé v flexe/extenze). Změna od výchozího stavu v týdnu 6 byla vypočtena jako hodnota v týdnu 6 mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (den 0) a týden 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC) pro změnu od základní linie v týdnech 6 a 12 pro skóre MAS zápěstí
Časové okno: Výchozí stav (den 0), týden 6 a týden 12
Skóre MAS na zápěstí bylo hodnoceno pomocí 6-bodového MAS (0, 1, 1+ [považováno za 1,5], 2, 3 a 4; 0 = žádné zvýšení svalového tonu; 4 = postižené části tuhé v flexe/extenze). Průměrná změna od výchozí hodnoty pro skóre na zápěstí MAS byla vypočtena jako hodnota v týdnu 6 a v týdnu 12 mínus hodnota ve výchozím stavu. V grafu vynášejícím časové body na horizontální ose (HA) a změny od základní linie na vertikální ose byla vypočtena plocha obklopená křivkou změny skóre zápěstí MAS a HA a použita jako souhrnný index (AUC) pro posouzení MAS zápěstí skóre.
Výchozí stav (den 0), týden 6 a týden 12
Změna od základní hodnoty v týdnech 1, 4, 8 a 12 pro svalový tonus flexoru zápěstí, jak je měřeno na MAS
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a 1., 4., 8. a 12. týden
Vyšetřovatel, fyzioterapeut nebo ergoterapeut natáhli zápěstí účastníka co nejrychleji, aby vyhodnotil tonus flexorových svalů. Skóre MAS zápěstí bylo vypočítáno pomocí 6-bodového MAS (0, 1, 1+ [považováno za 1,5], 2, 3 a 4; 0 = žádné zvýšení svalového tonu; 4 = postižené části tuhé v flexe/extenze). Změna od základní linie v uvedených časových bodech byla vypočtena jako hodnota v uvedených časových bodech mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (den 0) a 1., 4., 8. a 12. týden
Počet účastníků klasifikovaných jako osoby reagující na ošetření zápěstí při všech návštěvách po injekci
Časové okno: 1., 4., 6., 8. a 12. týden
Respondenti na léčbu zápěstí byli definováni jako účastníci s poklesem svalového tonusu flexorů zápěstí alespoň o jeden bod na MAS. Skóre MAS zápěstí bylo vypočítáno pomocí 6-bodového MAS (0, 1, 1+ [považováno za 1,5], 2, 3 a 4; 0 = žádné zvýšení svalového tonu; 4 = postižené části tuhé v flexe/extenze).
1., 4., 6., 8. a 12. týden
Změna od základní hodnoty v týdnech 1, 4, 6, 8 a 12 pro svalový tonus ohýbače prstů, jak je měřeno na MAS
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týdny 1, 4, 6, 8 a 12
Vyšetřovatel, fyzioterapeut nebo ergoterapeut natáhli prst účastníka co nejrychleji, aby vyhodnotil tonus flexorových svalů. Skóre MAS na prstech bylo vypočítáno pomocí 6-bodového MAS (0, 1, 1+ [považováno za 1,5], 2, 3 a 4; 0 = žádné zvýšení svalového tonu; 4 = postižené části tuhé v flexe/extenze). Změna od výchozího stavu v uvedených časových bodech byla vypočtena jako hodnota v týdnu 1, 4, 6, 8 a 12 minus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (den 0) a týdny 1, 4, 6, 8 a 12
Změna od základní hodnoty v týdnech 1, 4, 6, 8 a 12 pro svalový tonus ohýbače palce měřeného na MAS
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týdny 1, 4, 6, 8 a 12
Zkoušející, fyzioterapeut nebo ergoterapeut natáhl palec účastníka co nejrychleji, aby vyhodnotil tonus flexorových svalů. Skóre MAS palce bylo vypočítáno pomocí 6bodového MAS (0, 1, 1+ [považováno za 1,5], 2, 3 a 4; 0 = žádné zvýšení svalového tonusu; 4 = postižené části tuhé v flexe/extenze). Změna od výchozího stavu v uvedených časových bodech byla vypočtena jako hodnota v týdnu 1, 4, 6, 8 a 12 minus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (den 0) a týdny 1, 4, 6, 8 a 12
Změna od výchozího stavu v týdnech 1, 4, 6, 8 a 12 pro hlavní opatření, jak je hodnoceno na stupnici hodnocení zdravotního postižení (DAS)
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týdny 1, 4, 6, 8 a 12
Zkoušející hodnotil 4 oblasti postižení, hygieny, bolesti, oblékání a držení končetiny pomocí 4bodového DAS (0 = žádné funkční postižení až 3 = těžké postižení). Před první dávkou zkoušející po konzultaci s účastníkem vybral 1 položku funkčního postižení (která musela mít skóre 2 nebo vyšší, jak bylo naměřeno na DAS, což ukazuje na středně těžké až těžké postižení) ze 4 oblastí postižení a posoudil to jako hlavní opatření. Změna od výchozího stavu v uvedených časových bodech byla vypočtena jako hodnota v týdnech 1, 4, 6, 8 a 12 minus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (den 0) a týdny 1, 4, 6, 8 a 12
Skóre Global Assessment Scale (GAS) vyhodnocené lékařem v indikovaných časových bodech
Časové okno: 1., 4., 6., 8. a 12. týden
Lékař použil GAS k posouzení odpovědi na léčbu při každé návštěvě po injekci. Hodnotitel byl po celou dobu studie stejný. Skóre GAS bylo hodnoceno pomocí 9bodového GAS (-4, -3, -2, -1, -0, +1, +2, +3, +4; -4 = velmi výrazné zhoršení, -0 = nezměněno , +4=velmi výrazné zlepšení) v uvedených časových bodech.
1., 4., 6., 8. a 12. týden
Skóre GAS podle hodnocení poskytovatele péče nebo účastníků v uvedených časových bodech
Časové okno: 1., 4., 6., 8. a 12. týden
Poskytovatel péče nebo účastníci použili GAS k posouzení odpovědi na léčbu při každé návštěvě po injekci. Hodnotitel byl po celou dobu studie stejný. Skóre GAS bylo hodnoceno pomocí 9bodového GAS (-4, -3, -2, -1, -0, +1, +2, +3, +4; -4 = velmi výrazné zhoršení, -0 = nezměněno , +4=velmi výrazné zlepšení) v uvedeném časovém bodě.
1., 4., 6., 8. a 12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 112958

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit