Vliv bariatrické chirurgie na citlivost na inzulín a energetický metabolismus (BARIA-DDZ)
Posouzení vlivu bariatrické chirurgie na citlivost na inzulín a energetický metabolismus
Účelem této studie je:
- Prozkoumat, do jaké míry lze bariatrickou chirurgií zlepšit citlivost na inzulín, energetický metabolismus a ektopické ukládání lipidů
- Prozkoumat, do jaké míry se vyskytují jaterní a svalové poruchy energetického metabolismu u pacientů s obezitou (2.-3. stupeň)
- Prozkoumat, zda steato játra vyskytující se u pacientů s obezitou (stupeň 2-3) souvisí se stupněm zánětu jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inzulinová rezistence silně souvisí s ektopickým ukládáním lipidů v kosterním svalstvu a játrech, které korelují s inzulinovou rezistencí. Předpokládá se, že lipidové metabolity hromadící se v kosterním svalstvu a játrech zhoršují inzulínovou signalizaci, a tím snižují příjem glukózy a ukládání glykogenu. Lidé rezistentní na inzulín mají často sníženou mitochondriální funkci v kosterním svalstvu, což může přispívat k akumulaci lipidů a rozvoji inzulínové rezistence. Nealkoholické onemocnění jater (NAFLD) zahrnuje ztučnění jater, steatohepatitidu a cirhózu. NAFLD koreluje se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění, diabetu 2. typu a hepatocelulární rezistence. Mechanismy vedoucí od ztučnění jater ke steatohepatitidě a inzulínové rezistenci v játrech jsou dosud nejasné. Bariatrická chirurgie se týká chirurgie pro redukci tělesné hmotnosti. Bariatrická chirurgie často vede k normalizaci glukózové tolerance u dříve diabetiků ještě před začátkem redukce tělesné hmotnosti. Základní mechanismy jsou zatím nejasné. V této studii se snažíme prozkoumat mechanismy, které jsou základem nástupu inzulinové rezistence a steatohepatitidy u pacientů se ztukovatěním jater, a identifikovat mechanismy vedoucí ke zlepšení glukózové tolerance u lidí po bariatrické operaci. Testujeme následující hypotézy: zvýšená dostupnost lipidů vede k (i) zvýšené oxidaci lipidů a oxidačnímu stresu (ii) akumulaci lipidových metabolitů, které zhoršují inzulínovou signalizaci (iii) bariatrická chirurgie zlepšuje inzulínovou senzitivitu zvýšením oxidace lipidů.
Tato studie přispěje k pochopení NAFLD a pomůže identifikovat nové cíle pro terapii diabetu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sabine Kahl, MD
- Telefonní číslo: 698 0049211-3382
- E-mail: sabine.kahl@ddz.de
Studijní místa
-
-
NRW
-
Düsseldorf, NRW, Německo, 40225
- Nábor
- German Diabetes Center
-
Kontakt:
- Sabine Kahl, MD
- Telefonní číslo: 698 0049211-3382
- E-mail: sabine.kahl@ddz.de
-
Kontakt:
- Michael Roden, Prof., MD
- Telefonní číslo: 201 0049211-3382
- E-mail: michael.roden@ddz.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku ≥ 20 let- ≤ 70 let
- BMI 20- 25 kg/m 2 normální- hmotnostní skupina
- BMI 35-39,9 kg/m 2 (2. stupeň obezity)
- BMI >40 kg/m 2 (3. stupeň obezity)
Kritéria vyloučení:
- Akutní onemocnění 2 týdny před začátkem vyšetření
- Autoimunitní onemocnění nebo poruchy imunity (Leukozyten < 5000/µl
- Renální insuficience (kreatin > 1,5 mg/dl)
- Onemocnění srdce, stav po infarktu
- Anémie (Hb <12g/l, kontrolovaná před každým dnem vyšetření) nebo darování krve 4 týdny před vyšetřením.
- Účast na další studii během posledních 2 týdnů
- Farmakologicko-imunoterapie (kortizol, antihistaminika, ASS)
- Poruchy štítné žlázy
- Glitazonová terapie
- Těhotenství, kojení, menstruace
- Kouření cigaret, zneužívání alkoholu a drog
- Psychiatrické poruchy
- Riziko pro/nebo diagnostikovaný HIV/AIDS nebo hepatitida B/C
- Onemocnění jater, které není způsobeno nealkoholickou steato-hepatitidou
- Práce na noční směny nebo nepravidelný rytmus noci a dne
- Zhoršené hojení ran nebo poruchy srážlivosti
- Alergická reakce na lokální anestetika
- Maligní rakovina
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Chirurgická operace
bariatrické chirurgie
|
biliopankreatická derivace, bandáž žaludku, sleeve resekce žaludku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Energetický metabolismus
Časové okno: 5 let
|
celotělová oxidace substrátu, ex vivo mitochondriální funkce měřením respirometrie s vysokým rozlišením a in vivo mitochondriální funkce měřením produkce ATP
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ztráta váhy
Časové okno: 5 let
|
tělesná hmotnost a složení těla před a po bariatrické operaci
|
5 let
|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: 5 let
|
Absorpce glukózy v celém těle a endogenní produkce glukózy jako míra citlivosti kosterního svalstva a jaterního inzulínu
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pafili K, Kahl S, Mastrototaro L, Strassburger K, Pesta D, Herder C, Putzer J, Dewidar B, Hendlinger M, Granata C, Saatmann N, Yavas A, Gancheva S, Heilmann G, Esposito I, Schlensak M, Roden M. Mitochondrial respiration is decreased in visceral but not subcutaneous adipose tissue in obese individuals with fatty liver disease. J Hepatol. 2022 Dec;77(6):1504-1514. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.010. Epub 2022 Aug 19.
- Apostolopoulou M, Gordillo R, Koliaki C, Gancheva S, Jelenik T, De Filippo E, Herder C, Markgraf D, Jankowiak F, Esposito I, Schlensak M, Scherer PE, Roden M. Specific Hepatic Sphingolipids Relate to Insulin Resistance, Oxidative Stress, and Inflammation in Nonalcoholic Steatohepatitis. Diabetes Care. 2018 Jun;41(6):1235-1243. doi: 10.2337/dc17-1318. Epub 2018 Mar 30.
- Koliaki C, Szendroedi J, Kaul K, Jelenik T, Nowotny P, Jankowiak F, Herder C, Carstensen M, Krausch M, Knoefel WT, Schlensak M, Roden M. Adaptation of hepatic mitochondrial function in humans with non-alcoholic fatty liver is lost in steatohepatitis. Cell Metab. 2015 May 5;21(5):739-46. doi: 10.1016/j.cmet.2015.04.004.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BARIA-DDZ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .