Die Auswirkung der bariatrischen Chirurgie auf die Insulinsensitivität und den Energiestoffwechsel (BARIA-DDZ)

Die Insulinresistenz hängt stark mit der ektopischen Lipidablagerung in der Skelettmuskulatur und der Leber zusammen, die mit der Insulinresistenz korreliert. Es wird angenommen, dass Lipidmetaboliten, die sich im Skelettmuskel und in der Leber ansammeln, die Insulinsignalisierung beeinträchtigen und dadurch die Glukoseaufnahme und die Glykogenspeicherung verringern. Insulinresistente Menschen weisen häufig eine verminderte Mitochondrienfunktion in der Skelettmuskulatur auf, was zur Lipidansammlung und der Entwicklung einer Insulinresistenz beitragen kann. Zu den nichtalkoholischen Lebererkrankungen (NAFLD) zählen Fettleber, Steatohepatitis und Leberzirrhose. NAFLD korreliert mit einer Insulinresistenz, einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes und hepatozelluläre Erkrankungen. Die Mechanismen, die von einer Fettleber zu Steatohepatitis und Insulinresistenz in der Leber führen, sind noch unklar. Bei der bariatrischen Chirurgie handelt es sich um Operationen zur Reduzierung des Körpergewichts. Eine bariatrische Operation führt häufig zu einer Normalisierung der Glukosetoleranz bei zuvor diabetischen Menschen, noch bevor eine Körpergewichtsreduktion einsetzt. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind noch unklar. In dieser Studie wollen wir die Mechanismen erforschen, die dem Auftreten von Insulinresistenz und Steatohepatitis bei Patienten mit Fettleber zugrunde liegen, und die Mechanismen identifizieren, die zu einer verbesserten Glukosetoleranz beim Menschen nach einer bariatrischen Operation führen. Wir testen die folgenden Hypothesen: Eine erhöhte Lipidverfügbarkeit führt zu (i) erhöhter Lipidoxidation und oxidativem Stress (ii) Akkumulation von Lipidmetaboliten, die die Insulinsignalisierung beeinträchtigen (iii) bariatrische Chirurgie verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der Lipidoxidation.

Diese Studie wird zum Verständnis von NAFLD beitragen und dabei helfen, neue Ziele für die Therapie von Diabetes zu identifizieren.