L'effetto della chirurgia bariatrica sulla sensibilità all'insulina e sul metabolismo energetico (BARIA-DDZ)

L'insulino-resistenza è fortemente correlata alla deposizione ectopica di lipidi nel muscolo scheletrico e nel fegato, che sono correlati all'insulino-resistenza. Si ritiene che i metaboliti lipidici che si accumulano nel muscolo scheletrico e nel fegato compromettano la segnalazione dell'insulina e quindi riducano l'assorbimento del glucosio e l'immagazzinamento del glicogeno. Gli esseri umani resistenti all'insulina presentano frequentemente una ridotta funzione mitocondriale nel muscolo scheletrico che potrebbe contribuire all'accumulo di lipidi e allo sviluppo della resistenza all'insulina. La malattia epatica non alcolica (NAFLD) comprende fegato grasso, steatoepatite e cirrosi. La NAFLD correla con l'insulino-resistenza un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2 ed epatocellulare. I meccanismi che portano dal fegato grasso alla steatoepatite e all'insulino-resistenza nel fegato non sono ancora chiari. La chirurgia bariatrica si riferisce alla chirurgia per la riduzione del peso corporeo. La chirurgia bariatrica porta spesso alla normalizzazione della tolleranza al glucosio negli esseri umani precedentemente diabetici anche prima dell'inizio della riduzione del peso corporeo. I meccanismi sottostanti non sono ancora chiari. In questo studio ci proponiamo di esplorare i meccanismi alla base dell'insorgenza di insulino-resistenza e steatoepatite in pazienti con steatosi epatica e di identificare i meccanismi che portano a una migliore tolleranza al glucosio nell'uomo dopo chirurgia bariatrica. Testiamo le seguenti ipotesi: l'aumento della disponibilità di lipidi porta a (i) aumento dell'ossidazione dei lipidi e dello stress ossidativo (ii) accumulo di metaboliti lipidici che compromettono la segnalazione dell'insulina (iii) la chirurgia bariatrica migliora la sensibilità all'insulina aumentando l'ossidazione dei lipidi.

Questo studio contribuirà alla comprensione della NAFLD e aiuterà a identificare nuovi bersagli per la terapia del diabete.