Studie metforminu se simvastatinem pro muže s karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

Studovaná populace se bude skládat z jedinců, kteří podstoupili primární terapii (prostatektomii nebo primární ozařování) biopsií prokázaného adenokarcinomu prostaty a nyní mají pouze biochemickou recidivu.

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Muž 18 let nebo starší.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty.
4. Biochemická recidiva po prostatektomii nebo ozáření prostaty, definovaná jako alespoň 3 vzestupy PSA, s každým stanovením PSA s odstupem alespoň 4 týdnů a každou hodnotou PSA větší nebo rovnou 0,2 ng/ml.
5. PSA musí být při vstupu do studie nižší než 50 ng/ml.
6. Screening PSA vyšší nebo rovný 0,5 ng/ml u mužů po prostatektomii. Předchozí léčba neoadjuvantní, adjuvantní nebo záchrannou radiační terapií je povolena, opět se screeningem PSA vyšším nebo rovným 0,5 ng/ml požadovaným pro způsobilost.
7. Screening PSA vyšší nebo rovný 1,0 ng/ml nad jejich postradiační nejnižší hodnotou u mužů, kteří byli léčeni primární radiační terapií (externí paprsek a/nebo brachyterapie). Muži, kteří podstoupili primární radiační terapii následovanou záchrannou prostatektomií, jsou způsobilí, pokud je screening PSA vyšší nebo roven 0,5 ng/ml.
8. Doba zdvojnásobení PSA mezi 3 a 36 měsíci.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky větší nebo rovný 60 %).

10. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    * Leukocyty větší nebo rovné 3 000/mcL * Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1 500/mcL * Hemoglobin větší nebo roven 10 g/dl * Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL * Celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů * AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovna 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu * Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO clearance kreatininu nebo vypočtená vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s clearance kreatininu nebo odhadovanými hladinami kreatininu nad ústavní glomerulární filtrací (eGFR) normální * Kreatinfosfokináza (CPK) nižší nebo rovnou ústavní horní hranici normálu

11. Schopnost spolknout studované léky.
12. Předpokládaná délka života minimálně 12 měsíců.
13. Subjekty by měly souhlasit s tím, že se vyvarují grapefruitové šťávy, která je hlavním inhibitorem CYP3A4.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastatického onemocnění na zobrazovacích studiích.
2. Potřeba léčby jakoukoli konvenční modalitou pro rakovinu prostaty (chirurgie, radiační terapie a hormonální terapie).
3. Předchozí hormonální terapie recidivujícího karcinomu prostaty (hormonální terapie podávaná v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě a déle než 6 měsíců před vstupem je přijatelná).
4. Předchozí chemoterapie rakoviny prostaty.
5. Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem.
6. Radiační terapie během předchozích 6 měsíců.
7. Známá přecitlivělost na metformin nebo statiny.
8. Jedinci, kteří potřebují užívat inhibitory CYP3A4, jako je cyklosporin, sirolimus, takrolimus, verapamil, danazol, gemfibrozil, ketokonazol nebo makrolidová antibiotika (např. azithromycin, klarithromycin, erythromycin), budou vyloučeni. Předchozí použití těchto látek je přijatelné, pokud jsou zastaveny alespoň týden před vstupem do studie.
9. Jedinci, kteří potřebují užívat induktory CYP3A4, jako je fenobarbital, dexamethason, karbamazepin, fenytoin, rifampicin nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz, nevirapin, etravirin), budou vyloučeni. Předchozí použití těchto látek je přijatelné, pokud jsou zastaveny alespoň týden před vstupem do studie.
10. Předchozí anamnéza rhabdomyolýzy.
11. Laktátová acidóza v anamnéze.
12. Jakákoli anamnéza infarktu myokardu za posledních 12 měsíců.
13. HIV pozitivní stav.
14. Subjekty, které konzumují více než 3 alkoholické nápoje denně.
15. Subjekty se závažným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo jiného nezhoubného lékařského nebo psychiatrického onemocnění, které je nekontrolovatelné nebo jehož kontrola může být ohrožena komplikacemi tato terapie nebo může omezit shodu s požadavky studie (podle uvážení zkoušejícího).
16. Subjekty, u kterých byla diagnostikována nebo léčena jiná malignita během 2 let před zařazením do studie, nebo u pacientů dříve diagnostikovaných s jinou malignitou a stále u nich byla prokázána reziduální choroba. Subjekty s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeny, pokud podstoupili kompletní resekci.
17. Jedinci, kteří jsou v současné době léčeni metforminem nebo statinem nebo kteří byli léčeni metforminem nebo statinem v posledních 6 měsících, nejsou způsobilí pro tuto studii.
18. Subjekty, které během posledních 6 týdnů užívaly inhibitory 5a-reduktázy (finasterid nebo dutasterid), saw palmetto nebo PC-SPES, nejsou způsobilé pro tuto studii. Subjekty užívající jiné bylinné doplňky, vitamíny nebo jiné alternativní léky jsou způsobilé pro tuto studii, pokud byly zahájeny více než 2 měsíce před vstupem do studie, zůstaly ve stabilním režimu a zůstanou ve stabilním režimu po dobu trvání účast na této studii.

Do této zkoušky jsou způsobilí muži všech ras a etnických skupin.