Badanie metforminy z symwastatyną dla mężczyzn z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

Badana populacja będzie składać się z pacjentów, którzy przeszli pierwotną terapię (prostatektomia lub pierwotna radioterapia) z powodu potwierdzonego biopsją gruczolakoraka gruczołu krokowego i teraz mają nawrót wyłącznie biochemiczny.

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
2. Mężczyzna w wieku 18 lat lub starszy.
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka prostaty.
4. Nawrót biochemiczny po prostatektomii lub radioterapii gruczołu krokowego, definiowany jako wzrost PSA o co najmniej 3, przy każdym oznaczeniu PSA w odstępie co najmniej 4 tygodni i każda wartość PSA większa lub równa 0,2 ng/ml.
5. PSA musi być niższe niż 50 ng/ml na początku badania.
6. Badanie przesiewowe PSA większe lub równe 0,5 ng/ml dla mężczyzn po prostatektomii. Ponownie dozwolone jest wcześniejsze leczenie neoadiuwantową, adjuwantową lub ratunkową radioterapią, z wymaganym do zakwalifikowania badaniem przesiewowym PSA większym lub równym 0,5 ng/ml.
7. Badanie przesiewowe PSA większe lub równe 1,0 ng/ml powyżej nadiru popromiennego u mężczyzn, którzy byli leczeni pierwotną radioterapią (wiązką zewnętrzną i/lub brachyterapią). Mężczyźni, którzy przeszli pierwotną radioterapię, a następnie ratunkową prostatektomię, kwalifikują się, jeśli przesiewowy PSA jest większy lub równy 0,5 ng/ml.
8. Czas podwojenia PSA od 3 do 36 miesięcy.
9. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

10. Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

    * Liczba leukocytów równa lub większa niż 3000/ml * Bezwzględna liczba neutrofilów równa lub większa niż 1500/ml * Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl * Płytki krwi większa lub równa 100 000/ml * Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy * AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 1,5 X górna granica normy w danej placówce * Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny lub obliczony jako większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z klirensem kreatyniny lub szacowanym poziomem kreatyniny powyżej wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) w normie * Fosfokinaza kreatynowa (CPK) mniejsza lub równa górnej granicy normy w placówce

11. Zdolność do połykania badanych leków.
12. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy.
13. Pacjenci powinni zgodzić się na unikanie soku grejpfrutowego, który jest głównym inhibitorem CYP3A4.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody choroby przerzutowej w badaniach obrazowych.
2. Konieczność leczenia jakimkolwiek konwencjonalnym sposobem leczenia raka prostaty (operacja, radioterapia i terapia hormonalna).
3. Wcześniejsza terapia hormonalna w przypadku nawrotu raka gruczołu krokowego (dopuszczalna jest terapia hormonalna prowadzona w ramach leczenia neoadjuwantowego lub adjuwantowego i dłużej niż 6 miesięcy przed przyjęciem).
4. Wcześniejsza chemioterapia raka prostaty.
5. Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem.
6. Radioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Znana nadwrażliwość na metforminę lub statyny.
8. Pacjenci, którzy muszą przyjmować inhibitory CYP3A4, takie jak cyklosporyna, syrolimus, takrolimus, werapamil, danazol, gemfibrozyl, ketokonazol lub antybiotyki makrolidowe (np. azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna) zostaną wykluczeni. Dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie tych środków, pod warunkiem zaprzestania ich stosowania co najmniej tydzień przed włączeniem do badania.
9. Pacjenci, którzy muszą przyjmować induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital, deksametazon, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. efawirenz, newirapina, etrawiryna) zostaną wykluczeni. Dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie tych środków, pod warunkiem zaprzestania ich stosowania co najmniej tydzień przed włączeniem do badania.
10. Wcześniejsza historia rabdomiolizy.
11. Wcześniejsza historia kwasicy mleczanowej.
12. Jakakolwiek historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
13. Status nosiciela wirusa HIV.
14. Pacjenci, którzy spożywają więcej niż 3 napoje alkoholowe dziennie.
15. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca lub inną niezłośliwą chorobą medyczną lub psychiatryczną, która jest niekontrolowana lub której kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii lub może ograniczyć zgodność z wymogami badania (według uznania badacza).
16. Pacjenci, u których zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy, u których nadal występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
17. Pacjenci obecnie leczeni metforminą lub statyną lub leczeni metforminą lub statyną w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie kwalifikują się do tego badania.
18. Osoby, które przyjmowały inhibitory 5a-reduktazy (finasteryd lub dutasteryd), palmę sabałową lub PC-SPES w ciągu ostatnich 6 tygodni nie kwalifikują się do tego badania. Osoby przyjmujące inne suplementy ziołowe, witaminy lub inne leki alternatywne kwalifikują się do tego badania, o ile zostały rozpoczęte ponad 2 miesiące przed włączeniem do badania, pozostają na stabilnym schemacie i pozostaną na stałym schemacie przez czas trwania udział w tym badaniu.

Do tego procesu kwalifikują się mężczyźni wszystkich ras i grup etnicznych.