Tutkimus metformiinista simvastatiinin kanssa miehille, joilla on eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimuspopulaatio koostuu henkilöistä, joille on tehty primaarinen hoito (prostatektomia tai primaarinen säde) biopsialla todetun eturauhasen adenokarsinooman vuoksi ja joilla on nyt vain biokemiallinen uusiutuminen.

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Mies 18 vuotta tai vanhempi.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi.
4. Biokemiallinen uusiutuminen eturauhasen poiston tai eturauhasen säteilyn jälkeen, joka määritellään vähintään kolmeksi PSA:n nousuksi, kunkin PSA-määrityksen välein vähintään 4 viikon välein ja kunkin PSA-arvon ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin 0,2 ng/ml.
5. PSA:n on oltava alle 50 ng/ml tutkimukseen tullessa.
6. PSA-seulonta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ng/ml miehillä, joilta on tehty eturauhasen poisto. Aiempi hoito neoadjuvantti-, adjuvantti- tai pelastavalla sädehoidolla on sallittua, ja seulonta PSA:ta on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ng/ml, jotta kelpoisuus vaaditaan.
7. PSA-seulonta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 ng/ml yli säteilytyksen jälkeisen pohjan miehillä, joita hoidettiin ensisijaisella sädehoidolla (ulkoinen säde ja/tai brakyterapia). Miehet, joille on tehty ensisijainen sädehoito ja sen jälkeen pelastettu eturauhasen poisto, ovat kelvollisia, jos seulonta-PSA on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ng/ml.
8. PSA:n kaksinkertaistumisaika 3–36 kuukautta.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).

10. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    * Leukosyytit vähintään 3 000/mcl * Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1 500/mcL * Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl * Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl * Kokonaisbilirubiini normaaleissa instituutiorajoissa * AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin laitoksen yläraja * Kreatiniini normaalin laitosrajojen sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma tai laskettu suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2 henkilöillä, joiden kreatiniinipuhdistuma tai arvioidut kreatiniinitasot ylittävät laitoksen glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) normaalin * Kreatiinifosfokinaasi (CPK) on pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin laitoksen yläraja

11. Kyky niellä tutkimuslääkkeet.
12. Elinajanodote vähintään 12 kuukautta.
13. Tutkittavien tulee suostua välttämään greippimehua, joka on tärkein CYP3A4:n estäjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet metastasoituneesta taudista kuvantamistutkimuksissa.
2. Eturauhassyövän hoidon tarve millä tahansa tavanomaisella menetelmällä (leikkaus, sädehoito ja hormonihoito).
3. Aiempi hormonihoito toistuvan eturauhassyövän hoidossa (hormonihoito neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona ja yli 6 kuukautta ennen tuloa on hyväksyttävä).
4. Aiempi kemoterapia eturauhassyövän hoitoon.
5. Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä.
6. Sädehoitoa edeltävien 6 kuukauden aikana.
7. Tunnettu yliherkkyys metformiinille tai statiineille.
8. Potilaat, jotka joutuvat käyttämään CYP3A4-estäjiä, kuten syklosporiinia, sirolimuusia, takrolimuusia, verapamiilia, danatsolia, gemfibrotsiilia, ketokonatsolia tai makrolidiantibiootteja (esim. atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini), suljetaan pois. Näiden aineiden aikaisempi käyttö on hyväksyttävää, kunhan ne lopetetaan vähintään viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
9. Potilaat, jotka joutuvat käyttämään CYP3A4-induktoreita, kuten fenobarbitaalia, deksametasonia, karbamatsepiinia, fenytoiinia, rifampisiinia tai ei-nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä (esim. efavirentsia, nevirapiinia, etraviriinia), suljetaan pois. Näiden aineiden aikaisempi käyttö on hyväksyttävää, kunhan ne lopetetaan vähintään viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
10. Aiempi rabdomyolyysihistoria.
11. Aikaisempi maitohappoasidoosi.
12. Mikä tahansa sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana.
13. HIV-positiivinen tila.
14. Koehenkilöt, jotka juovat enemmän kuin 3 alkoholijuomaa päivässä.
15. Potilaat, joilla on vakava väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai muu ei-pahanlaatuinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka on hallitsematon tai jonka hallinta voi vaarantua Tämä hoito voi rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista (tutkijan harkinnan mukaan).
16. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä tai joita on hoidettu muuhun pahanlaatuiseen syöpään 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai joilla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja joilla on edelleen merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
17. Koehenkilöt, joita hoidetaan tällä hetkellä metformiinilla tai statiinilla tai joita on hoidettu metformiinilla tai statiinilla viimeisen 6 kuukauden aikana, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
18. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet 5a-reduktaasin estäjiä (finasteridi tai dutasteridi), palmettoa tai PC-SPES:ää viimeisen 6 viikon aikana, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka käyttävät muita kasviperäisiä lisäravinteita, vitamiineja tai muita vaihtoehtoisia lääkkeitä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, kunhan he aloittivat yli 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ovat pysyneet vakaassa hoito-ohjelmassa ja jatkavat vakaassa hoito-ohjelmassa osallistuminen tähän tutkimukseen.

Kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä kuuluvat miehet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.