Funkční analýza dynamickým zobrazením respiračního epitelu u kojenců s cystickou fibrózou

Cystická fibróza (CF) je charakterizována zánětem dýchacích cest a infekcí vedoucí k postupné destrukci plic. Jednou z nejdůležitějších abnormalit u CF je abnormální zpracování mutovaného proteinu CFTR endoplazmatickým retikulem, které způsobuje abnormální umístění nebo dokonce absenci proteinu na apikální plazmatické membráně epiteliálních buněk dýchacích cest. Tato abnormalita má za následek výraznou dehydrataci povrchové tekutiny dýchacích cest, snížený transport hlenu a obstrukci dýchacích cest. Nicméně události, ke kterým dochází velmi časně během progrese onemocnění na úrovni dýchacích cest u kojenců, nejsou známy. Na buněčné úrovni se také uvádí, že exprese a lokalizace CFTR by mohla souviset se stavem diferenciace epitelu dýchacích cest. Dále bylo hlášeno, že mezerové spoje by se mohly podílet na dysregulaci zánětlivého procesu. U kojenců s CF mnoho odpovědí stále chybí.

Je zánět přítomen před infekcí? Je nativní epitel kojenců s CF citlivější než kontroly? Mohli by výzkumníci analyzovat lokalizaci a funkčnost CFTR, těsných a mezerových spojení v buňkách respiračního epitelu u kojenců s CF? Mohla by aktivace epiteliálních buněk bakteriemi změnit jejich funkční vlastnosti? Pro lepší pochopení časných stádií cystické fibrózy je velmi zajímavé studovat respirační epiteliální buňky získané co nejdříve. Ačkoli byla pro tento účel navržena bronchoalveolární laváž, čištění nosu, což je mnohem méně invazivní technika, se u kojenců s CF používá jen zřídka. výzkumníci prokázali, že pomocí jednoduché techniky čištění nosu, která se snadno provádí a je dobře tolerována, je možné u kojenců odebírat listy nativních dýchacích buněk za účelem analýzy funkčnosti epitelu dýchacích cest. U 15 kojenců s CF a 15 kontrolních kojenců bude provedeno čištění nosu pomocí měkkého sterilního cytologického kartáčku. Vzorky budou použity pro cytologické a funkční studie: frekvence ciliárních tepů, cAMP-dependentní odtok chloridů, odtok draslíku, funkce těsných a mezerových spojů. Tyto studie budou prováděny za bazálních podmínek a budou opakovány po aktivaci buněk nosního epitelu bakteriemi, jako je Staphylococcus aureus, který lze nalézt velmi časně v průběhu onemocnění CF.

výzkumníci se domnívají, že tato studie by mohla pomoci porozumět patofyziologii velmi časných stadií onemocnění CF.