Funkcionális elemzés a légúti epitélium dinamikus képalkotásával cisztás fibrózisban szenvedő csecsemőknél

A cisztás fibrózist (CF) a légúti gyulladások és fertőzések jellemzik, amelyek a tüdő progresszív pusztulásához vezetnek. A CF egyik legfontosabb rendellenessége a mutált CFTR fehérje abnormális feldolgozása az endoplazmatikus retikulumon keresztül, ami a fehérje abnormális elhelyezkedését vagy akár hiányát okozza a légúti epiteliális sejtek apikális plazmamembránjában. Ez a rendellenesség a légúti felszíni folyadék jelentős kiszáradását, a nyálkaszállítás csökkenését és a légúti elzáródást eredményezi. Mindazonáltal nem ismertek azok az események, amelyek a csecsemőknél a betegség előrehaladásának korai szakaszában a légúti szinten jelentkeznek. Sejtszinten arról is beszámoltak, hogy a CFTR expressziója és lokalizációja összefüggésbe hozható a légúti epitélium differenciálódási állapotával. Ezenkívül arról számoltak be, hogy a rés-csomópontok szerepet játszhatnak a gyulladásos folyamat diszregulációjában. A CF-csecsemőknél sok válasz még mindig hiányzik.

Van-e gyulladás a fertőzés előtt? A CF-csecsemők natív hámja érzékenyebb, mint a kontrollok? Elemezhetik-e a kutatók a CFTR lokalizációját és funkcionalitását, a szoros és rés junctions-okat a légúti hámsejtekben CF-csecsemőkben? A hámsejtek baktériumok általi aktiválása megváltoztathatja funkcionális tulajdonságaikat? A cisztás fibrózis korai stádiumának jobb megértése érdekében rendkívül fontos a lehető legkorábban nyert légúti hámsejtek tanulmányozása. Bár erre a célra bronchoalveoláris öblítést javasoltak, az orrmosást, amely egy sokkal kevésbé invazív technika, ritkán alkalmazták CF-csecsemőknél. A kutatók kimutatták, hogy egy egyszerű, könnyen végrehajtható és jól tolerálható orrmosási technikával csecsemőknél megvalósítható a natív légúti sejtlapok begyűjtése a légúti hám működésének elemzése céljából. 15 CF csecsemőnél és 15 kontroll csecsemőnél az orr fogmosását puha, steril citológiai kefével végezzük. A mintákat citológiai és funkcionális vizsgálatokhoz használjuk fel: ciliáris verés gyakorisága, cAMP-függő klorid-kiáramlás, kálium-kiáramlás, szoros és réscsatlakozások funkciói. Ezeket a vizsgálatokat alapállapotban végzik, és megismétlik azután, hogy az orrhámsejteket olyan baktériumok aktiválták, mint például a Staphylococcus aureus, amely a CF-betegség nagyon korai szakaszában megtalálható.

A kutatók úgy vélik, hogy a jelen tanulmány segíthet megérteni a CF-betegség nagyon korai stádiumainak patofiziológiáját.