Funktionel analyse ved dynamisk billeddannelse af respiratorisk epitel hos spædbørn med cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er karakteriseret ved luftvejsbetændelse og infektion, der fører til progressiv ødelæggelse af lungerne. En af de vigtigste abnormiteter ved CF er en unormal bearbejdning af det muterede CFTR-protein gennem det endoplasmatiske retikulum, der forårsager unormal placering eller endda fravær af proteinet ved den apikale plasmamembran af luftvejsepitelceller. Denne abnormitet resulterer i en markant dehydrering af luftvejsoverfladevæsken, nedsat slimtransport og luftvejsobstruktion. Ikke desto mindre kendes de hændelser, der opstår meget tidligt under udviklingen af ​​sygdommen på luftvejsniveau hos spædbørn, ikke. På cellulært niveau er det også blevet rapporteret, at CFTR-ekspression og lokalisering kunne være relateret til differentieringstilstanden af ​​luftvejsepitel. Desuden er det blevet rapporteret, at gap junctions kunne være involveret i dysregulerende inflammationsprocessen. Hos CF-børn mangler der stadig mange svar.

Er betændelse til stede før infektion? Er indfødt epitel fra CF-børn mere følsomt end kontroller? Kunne efterforskerne analysere lokaliseringen og funktionaliteten af ​​CFTR, tight and gap junctions i respiratoriske epitelceller hos CF-spædbørn? Kan bakteriers aktivering af epitelcellerne ændre deres funktionelle egenskaber? For en bedre forståelse af de tidlige stadier af cystisk fibrose er det af stor interesse at studere respiratoriske epitelceller opnået så tidligt som muligt. Selvom bronkoalveolær skylning er blevet foreslået til dette formål, er næsebørstning, som er en meget mindre invasiv teknik, sjældent blevet brugt til CF-spædbørn. efterforskerne har vist, at det ved hjælp af en simpel næsebørsteteknik, der er let udført og veltolereret, er muligt hos spædbørn at høste native respiratoriske celleark for at analysere luftvejsepitelets funktionalitet. Hos 15 CF-børn og 15 kontrolbørn vil der blive foretaget en næsebørstning ved hjælp af en blød steril cytologibørste. Prøver vil blive brugt til cytologiske og funktionelle undersøgelser: ciliær slagfrekvens, cAMP-afhængig chloridudstrømning, kaliumudstrømning, tight og gap junctions funktionaliteter. Disse undersøgelser vil blive udført under basale forhold og vil blive gentaget efter aktivering af de nasale epitelceller af bakterierne, såsom Staphylococcus aureus, som kan findes meget tidligt i CF-sygdomsforløbet.

efterforskerne mener, at denne undersøgelse kunne hjælpe med at forstå patofysiologien på de meget tidlige stadier af CF-sygdom.