Funktionsanalys genom dynamisk avbildning av respiratoriska epitel hos spädbarn med cystisk fibros

Cystisk fibros (CF) kännetecknas av luftvägsinflammation och infektion som leder till progressiv förstörelse av lungorna. En av de viktigaste abnormiteterna vid CF är en onormal bearbetning av det muterade CFTR-proteinet genom det endoplasmatiska retikulumet som orsakar onormal lokalisering eller till och med frånvaro av proteinet vid det apikala plasmamembranet i luftvägsepitelceller. Denna abnormitet resulterar i en markant uttorkning av luftvägsytvätskan, minskad slemtransport och luftvägsobstruktion. Ändå är de händelser som inträffar mycket tidigt under utvecklingen av sjukdomen på luftvägsnivå hos spädbarn inte kända. På cellulär nivå har det också rapporterats att CFTR-uttrycket och lokaliseringen kan relateras till differentieringstillståndet för luftvägsepitelet. Vidare har det rapporterats att gap junctions kan vara inblandade i att reglera inflammationsprocessen. Hos CF-spädbarn saknas fortfarande många svar.

Finns inflammation före infektion? Är naturligt epitel hos CF-spädbarn känsligare än kontroller? Kunde utredarna analysera lokaliseringen och funktionaliteten av CFTR, täta och gap junctions i respiratoriska epitelceller hos CF-spädbarn? Kan bakteriers aktivering av epitelcellerna förändra deras funktionella egenskaper? För en bättre förståelse av de tidiga stadierna av cystisk fibros är det av stort intresse att studera respiratoriska epitelceller erhållna så tidigt som möjligt. Även om bronkoalveolär sköljning har föreslagits för detta ändamål, har näsborstning, som är en mycket mindre invasiv teknik, sällan använts hos CF-spädbarn. utredarna har visat att det, med hjälp av en enkel näsborstningsteknik som är lätt att utföra och väl tolererad, är möjligt, hos spädbarn, att skörda inhemska respiratoriska cellark för att analysera luftvägsepitelets funktionalitet. Hos 15 CF-spädbarn och 15 kontrollbarn kommer en näsborstning att utföras med hjälp av en mjuk steril cytologiborste. Prover kommer att användas för cytologiska och funktionella studier: ciliär slagfrekvens, cAMP-beroende kloridutflöde, kaliumutflöde, tight och gap junctions funktionaliteter. Dessa studier kommer att göras under basala tillstånd och kommer att upprepas efter aktivering av de nasala epitelcellerna av bakterierna, såsom Staphylococcus aureus, som kan hittas mycket tidigt i CF-sjukdomsförloppet.

forskarna tror att den aktuella studien kan hjälpa till att förstå patofysiologin i de mycket tidiga stadierna av CF-sjukdom.