Vascular Effects of Triglyceride-rich Lipoproteins
12. září 2019 aktualizováno: Dr Wendy Hall, King's College London
Unravelling the Mechanisms of Vascular Protection by n3-PUFAs to Optimise and Support Their Use as Bioactives by the Food Industry
Many types of cardiovascular disease begin when the layer of cells lining blood vessels (endothelial cells) start to function abnormally.
This causes white blood cells (monocytes) to enter the blood vessel wall and eventually form lesions. Fats from foods we consume are carried in the blood for 3-8 hours after a fatty meal in small particles known as chylomicrons (CM) and chylomicron remnants (CMR).
The overall aim of this project is to investigate the idea that n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) protect against heart disease by modifying the effect of CMR on endothelial cells and monocytes.
We hypothesize that n3-PUFA carried in CMR reduce detrimental events which promote blood vessel damage and activate protective mechanisms to improve the function of arteries.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
16
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9NH
- Diabetes & Nutritional Sciences Division, King's College London
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Inclusion Criteria:
- Healthy males
- Non-smokers
- Aged 35-70 years
- Fasting TAG concentrations ≥1.2 mmol/L.
Exclusion Criteria:
- Reported history of CVD (myocardial infarction, angina, venous thrombosis, stroke), impaired fasting glucose/uncontrolled type 2 diabetes (or fasting glucose ≥ 6.1 mmol/L), cancer, kidney, liver or bowel disease.
- Presence of gastrointestinal disorder or use of drug, which is likely to alter gastrointestinal motility or nutrient absorption.
- History of substance abuse or alcoholism (previous weekly alcohol intake >60 units/men)
- Current self-reported weekly alcohol intake exceeding 28 units
- Allergy or intolerance to any component of test meals
- Unwilling to restrict consumption of any source of fish oil for the length of the study
- Weight change of >3kg in preceding 2 months
- Body Mass Index <20 and >35 kg/m2
- Fasting blood cholesterol > 7.8 mmol/L
- Current cigarette smoker.
- Current use of lipid lowering medication
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Oleic acid
75 g high oleic acid sunflower oil.
|
70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Linoleic acid
75 g high linoleic acid sunflower oil.
|
70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid
5 g EPA and DHA derived from fish oil, made up to a total of 75 g with high oleic sunflower oil.
|
70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Docosahexaenoic acid
5 g DHA derived from algal oil, made up to a total of 75 g with high oleic sunflower oil.
|
70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 6 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Časové okno: 6 h post-meal
|
The primary outcome of the study is activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following incubation with pooled postprandial lipoprotein fractions rich in chylomicron remnants.
Due to the nature of this type of research this necessitates more than one primary outcome measure: the primary measures are NF-kappa-beta activation, cytokine production (e.g.
interleukin-6) and reactive oxygen species generation in the cultured human endothelial cells.
|
6 h post-meal
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) of triacylglycerol
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) of glucose
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for non-esterified fatty acids
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for plasma fatty acid composition (%)
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for cholesterol
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the unit measure versus time curve for brachial augmentation index
Časové okno: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
|
Incremental area under the unit measure versus time curve for systolic blood pressure
Časové okno: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
|
Incremental area under the unit measure versus time curve for diastolic blood pressure
Časové okno: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
|
Change in digital volume pulse stiffness index
Časové okno: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
|
Change in digital volume pulse reflection index
Časové okno: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
|
Change in plasma nitrite/nitrate concentrations
Časové okno: 0, 2, 4 and 6 h
|
0, 2, 4 and 6 h
|
|
Change in plasma 8-isoprostane F2alpha concentrations
Časové okno: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
|
Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 4 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Časové okno: 4 h post-meal
|
4 h post-meal
|
|
Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 5 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Časové okno: 5 h post-meal
|
5 h post-meal
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lambert MS, Botham KM, Mayes PA. Modification of the fatty acid composition of dietary oils and fats on incorporation into chylomicrons and chylomicron remnants. Br J Nutr. 1996 Sep;76(3):435-45. doi: 10.1079/bjn19960048.
- Botham KM, Bravo E, Elliott J, Wheeler-Jones CP. Direct interaction of dietary lipids carried in chylomicron remnants with cells of the artery wall: implications for atherosclerosis development. Curr Pharm Des. 2005;11(28):3681-95. doi: 10.2174/138161205774580732.
- Proctor SD, Vine DF, Mamo JC. Arterial retention of apolipoprotein B(48)- and B(100)-containing lipoproteins in atherogenesis. Curr Opin Lipidol. 2002 Oct;13(5):461-70. doi: 10.1097/00041433-200210000-00001.
- Marcoux C, Hopkins PN, Wang T, Leary ET, Nakajima K, Davignon J, Cohn JS. Remnant-like particle cholesterol and triglyceride levels of hypertriglyceridemic patients in the fed and fasted state. J Lipid Res. 2000 Sep;41(9):1428-36.
- Hall WL, Sanders KA, Sanders TA, Chowienczyk PJ. A high-fat meal enriched with eicosapentaenoic acid reduces postprandial arterial stiffness measured by digital volume pulse analysis in healthy men. J Nutr. 2008 Feb;138(2):287-91. doi: 10.1093/jn/138.2.287.
- Burdge GC, Powell J, Dadd T, Talbot D, Civil J, Calder PC. Acute consumption of fish oil improves postprandial VLDL profiles in healthy men aged 50-65 years. Br J Nutr. 2009 Jul;102(1):160-5. doi: 10.1017/S0007114508143550. Epub 2009 Jan 13.
- Zampelas A, Peel AS, Gould BJ, Wright J, Williams CM. Polyunsaturated fatty acids of the n-6 and n-3 series: effects on postprandial lipid and apolipoprotein levels in healthy men. Eur J Clin Nutr. 1994 Dec;48(12):842-8.
- Armah CK, Jackson KG, Doman I, James L, Cheghani F, Minihane AM. Fish oil fatty acids improve postprandial vascular reactivity in healthy men. Clin Sci (Lond). 2008 Jun;114(11):679-86. doi: 10.1042/CS20070277.
- Rontoyanni VG, Hall WL, Pombo-Rodrigues S, Appleton A, Chung R, Sanders TA. A comparison of the changes in cardiac output and systemic vascular resistance during exercise following high-fat meals containing DHA or EPA. Br J Nutr. 2012 Aug;108(3):492-9. doi: 10.1017/S0007114511005721. Epub 2012 Feb 21.
- Purcell R, Latham SH, Botham KM, Hall WL, Wheeler-Jones CP. High-fat meals rich in EPA plus DHA compared with DHA only have differential effects on postprandial lipemia and plasma 8-isoprostane F2alpha concentrations relative to a control high-oleic acid meal: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2014 Oct;100(4):1019-28. doi: 10.3945/ajcn.114.091223. Epub 2014 Aug 6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. června 2012
První zveřejněno (Odhad)
13. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DRINC 11-LO-0116
- BB/1005862/1 (Jiné číslo grantu/financování: BBSRC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .