Vascular Effects of Triglyceride-rich Lipoproteins
12 września 2019 zaktualizowane przez: Dr Wendy Hall, King's College London
Unravelling the Mechanisms of Vascular Protection by n3-PUFAs to Optimise and Support Their Use as Bioactives by the Food Industry
Many types of cardiovascular disease begin when the layer of cells lining blood vessels (endothelial cells) start to function abnormally.
This causes white blood cells (monocytes) to enter the blood vessel wall and eventually form lesions. Fats from foods we consume are carried in the blood for 3-8 hours after a fatty meal in small particles known as chylomicrons (CM) and chylomicron remnants (CMR).
The overall aim of this project is to investigate the idea that n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) protect against heart disease by modifying the effect of CMR on endothelial cells and monocytes.
We hypothesize that n3-PUFA carried in CMR reduce detrimental events which promote blood vessel damage and activate protective mechanisms to improve the function of arteries.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
16
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9NH
- Diabetes & Nutritional Sciences Division, King's College London
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
35 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Inclusion Criteria:
- Healthy males
- Non-smokers
- Aged 35-70 years
- Fasting TAG concentrations ≥1.2 mmol/L.
Exclusion Criteria:
- Reported history of CVD (myocardial infarction, angina, venous thrombosis, stroke), impaired fasting glucose/uncontrolled type 2 diabetes (or fasting glucose ≥ 6.1 mmol/L), cancer, kidney, liver or bowel disease.
- Presence of gastrointestinal disorder or use of drug, which is likely to alter gastrointestinal motility or nutrient absorption.
- History of substance abuse or alcoholism (previous weekly alcohol intake >60 units/men)
- Current self-reported weekly alcohol intake exceeding 28 units
- Allergy or intolerance to any component of test meals
- Unwilling to restrict consumption of any source of fish oil for the length of the study
- Weight change of >3kg in preceding 2 months
- Body Mass Index <20 and >35 kg/m2
- Fasting blood cholesterol > 7.8 mmol/L
- Current cigarette smoker.
- Current use of lipid lowering medication
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Oleic acid
75 g high oleic acid sunflower oil.
|
70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Linoleic acid
75 g high linoleic acid sunflower oil.
|
70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid
5 g EPA and DHA derived from fish oil, made up to a total of 75 g with high oleic sunflower oil.
|
70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Docosahexaenoic acid
5 g DHA derived from algal oil, made up to a total of 75 g with high oleic sunflower oil.
|
70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 6 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Ramy czasowe: 6 h post-meal
|
The primary outcome of the study is activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following incubation with pooled postprandial lipoprotein fractions rich in chylomicron remnants.
Due to the nature of this type of research this necessitates more than one primary outcome measure: the primary measures are NF-kappa-beta activation, cytokine production (e.g.
interleukin-6) and reactive oxygen species generation in the cultured human endothelial cells.
|
6 h post-meal
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) of triacylglycerol
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) of glucose
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for non-esterified fatty acids
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for plasma fatty acid composition (%)
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for cholesterol
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
|
Incremental area under the unit measure versus time curve for brachial augmentation index
Ramy czasowe: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
|
Incremental area under the unit measure versus time curve for systolic blood pressure
Ramy czasowe: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
|
Incremental area under the unit measure versus time curve for diastolic blood pressure
Ramy czasowe: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
|
Change in digital volume pulse stiffness index
Ramy czasowe: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
|
Change in digital volume pulse reflection index
Ramy czasowe: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
|
Change in plasma nitrite/nitrate concentrations
Ramy czasowe: 0, 2, 4 and 6 h
|
0, 2, 4 and 6 h
|
|
Change in plasma 8-isoprostane F2alpha concentrations
Ramy czasowe: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
0, 2, 4 and 6 h post-meal
|
|
Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 4 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Ramy czasowe: 4 h post-meal
|
4 h post-meal
|
|
Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 5 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Ramy czasowe: 5 h post-meal
|
5 h post-meal
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lambert MS, Botham KM, Mayes PA. Modification of the fatty acid composition of dietary oils and fats on incorporation into chylomicrons and chylomicron remnants. Br J Nutr. 1996 Sep;76(3):435-45. doi: 10.1079/bjn19960048.
- Botham KM, Bravo E, Elliott J, Wheeler-Jones CP. Direct interaction of dietary lipids carried in chylomicron remnants with cells of the artery wall: implications for atherosclerosis development. Curr Pharm Des. 2005;11(28):3681-95. doi: 10.2174/138161205774580732.
- Proctor SD, Vine DF, Mamo JC. Arterial retention of apolipoprotein B(48)- and B(100)-containing lipoproteins in atherogenesis. Curr Opin Lipidol. 2002 Oct;13(5):461-70. doi: 10.1097/00041433-200210000-00001.
- Marcoux C, Hopkins PN, Wang T, Leary ET, Nakajima K, Davignon J, Cohn JS. Remnant-like particle cholesterol and triglyceride levels of hypertriglyceridemic patients in the fed and fasted state. J Lipid Res. 2000 Sep;41(9):1428-36.
- Hall WL, Sanders KA, Sanders TA, Chowienczyk PJ. A high-fat meal enriched with eicosapentaenoic acid reduces postprandial arterial stiffness measured by digital volume pulse analysis in healthy men. J Nutr. 2008 Feb;138(2):287-91. doi: 10.1093/jn/138.2.287.
- Burdge GC, Powell J, Dadd T, Talbot D, Civil J, Calder PC. Acute consumption of fish oil improves postprandial VLDL profiles in healthy men aged 50-65 years. Br J Nutr. 2009 Jul;102(1):160-5. doi: 10.1017/S0007114508143550. Epub 2009 Jan 13.
- Zampelas A, Peel AS, Gould BJ, Wright J, Williams CM. Polyunsaturated fatty acids of the n-6 and n-3 series: effects on postprandial lipid and apolipoprotein levels in healthy men. Eur J Clin Nutr. 1994 Dec;48(12):842-8.
- Armah CK, Jackson KG, Doman I, James L, Cheghani F, Minihane AM. Fish oil fatty acids improve postprandial vascular reactivity in healthy men. Clin Sci (Lond). 2008 Jun;114(11):679-86. doi: 10.1042/CS20070277.
- Rontoyanni VG, Hall WL, Pombo-Rodrigues S, Appleton A, Chung R, Sanders TA. A comparison of the changes in cardiac output and systemic vascular resistance during exercise following high-fat meals containing DHA or EPA. Br J Nutr. 2012 Aug;108(3):492-9. doi: 10.1017/S0007114511005721. Epub 2012 Feb 21.
- Purcell R, Latham SH, Botham KM, Hall WL, Wheeler-Jones CP. High-fat meals rich in EPA plus DHA compared with DHA only have differential effects on postprandial lipemia and plasma 8-isoprostane F2alpha concentrations relative to a control high-oleic acid meal: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2014 Oct;100(4):1019-28. doi: 10.3945/ajcn.114.091223. Epub 2014 Aug 6.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DRINC 11-LO-0116
- BB/1005862/1 (Inny numer grantu/finansowania: BBSRC)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .