Vascular Effects of Triglyceride-rich Lipoproteins
12 settembre 2019 aggiornato da: Dr Wendy Hall, King's College London
Unravelling the Mechanisms of Vascular Protection by n3-PUFAs to Optimise and Support Their Use as Bioactives by the Food Industry
Many types of cardiovascular disease begin when the layer of cells lining blood vessels (endothelial cells) start to function abnormally.
This causes white blood cells (monocytes) to enter the blood vessel wall and eventually form lesions. Fats from foods we consume are carried in the blood for 3-8 hours after a fatty meal in small particles known as chylomicrons (CM) and chylomicron remnants (CMR).
The overall aim of this project is to investigate the idea that n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) protect against heart disease by modifying the effect of CMR on endothelial cells and monocytes.
We hypothesize that n3-PUFA carried in CMR reduce detrimental events which promote blood vessel damage and activate protective mechanisms to improve the function of arteries.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
16
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SE1 9NH
- Diabetes & Nutritional Sciences Division, King's College London
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 35 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Healthy males
- Non-smokers
- Aged 35-70 years
- Fasting TAG concentrations ≥1.2 mmol/L.
Exclusion Criteria:
- Reported history of CVD (myocardial infarction, angina, venous thrombosis, stroke), impaired fasting glucose/uncontrolled type 2 diabetes (or fasting glucose ≥ 6.1 mmol/L), cancer, kidney, liver or bowel disease.
- Presence of gastrointestinal disorder or use of drug, which is likely to alter gastrointestinal motility or nutrient absorption.
- History of substance abuse or alcoholism (previous weekly alcohol intake >60 units/men)
- Current self-reported weekly alcohol intake exceeding 28 units
- Allergy or intolerance to any component of test meals
- Unwilling to restrict consumption of any source of fish oil for the length of the study
- Weight change of >3kg in preceding 2 months
- Body Mass Index <20 and >35 kg/m2
- Fasting blood cholesterol > 7.8 mmol/L
- Current cigarette smoker.
- Current use of lipid lowering medication
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Oleic acid
75 g high oleic acid sunflower oil.
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70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Linoleic acid
75 g high linoleic acid sunflower oil.
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70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Altri nomi:
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Sperimentale: Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid
5 g EPA and DHA derived from fish oil, made up to a total of 75 g with high oleic sunflower oil.
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70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Altri nomi:
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Sperimentale: Docosahexaenoic acid
5 g DHA derived from algal oil, made up to a total of 75 g with high oleic sunflower oil.
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70 g fat incorporated into a muffin and milkshake meal, consumed following fasting baseline measurements
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 6 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Lasso di tempo: 6 h post-meal
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The primary outcome of the study is activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following incubation with pooled postprandial lipoprotein fractions rich in chylomicron remnants.
Due to the nature of this type of research this necessitates more than one primary outcome measure: the primary measures are NF-kappa-beta activation, cytokine production (e.g.
interleukin-6) and reactive oxygen species generation in the cultured human endothelial cells.
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6 h post-meal
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) of triacylglycerol
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
|
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Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) of glucose
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for non-esterified fatty acids
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for plasma fatty acid composition (%)
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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Incremental area under the plasma concentration versus time curve (iAUC) for cholesterol
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h post-meal
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Incremental area under the unit measure versus time curve for brachial augmentation index
Lasso di tempo: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
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0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
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Incremental area under the unit measure versus time curve for systolic blood pressure
Lasso di tempo: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
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Incremental area under the unit measure versus time curve for diastolic blood pressure
Lasso di tempo: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
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0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 and 360 min post-meal
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Change in digital volume pulse stiffness index
Lasso di tempo: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
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0, 2, 4 and 6 h post-meal
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Change in digital volume pulse reflection index
Lasso di tempo: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
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0, 2, 4 and 6 h post-meal
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Change in plasma nitrite/nitrate concentrations
Lasso di tempo: 0, 2, 4 and 6 h
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0, 2, 4 and 6 h
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Change in plasma 8-isoprostane F2alpha concentrations
Lasso di tempo: 0, 2, 4 and 6 h post-meal
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0, 2, 4 and 6 h post-meal
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Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 4 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Lasso di tempo: 4 h post-meal
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4 h post-meal
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Activation of inflammatory/oxidative stress pathways within cultured endothelial cells following treatment with 5 h postprandial chylomicron remnant-rich lipoprotein fraction
Lasso di tempo: 5 h post-meal
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5 h post-meal
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lambert MS, Botham KM, Mayes PA. Modification of the fatty acid composition of dietary oils and fats on incorporation into chylomicrons and chylomicron remnants. Br J Nutr. 1996 Sep;76(3):435-45. doi: 10.1079/bjn19960048.
- Botham KM, Bravo E, Elliott J, Wheeler-Jones CP. Direct interaction of dietary lipids carried in chylomicron remnants with cells of the artery wall: implications for atherosclerosis development. Curr Pharm Des. 2005;11(28):3681-95. doi: 10.2174/138161205774580732.
- Proctor SD, Vine DF, Mamo JC. Arterial retention of apolipoprotein B(48)- and B(100)-containing lipoproteins in atherogenesis. Curr Opin Lipidol. 2002 Oct;13(5):461-70. doi: 10.1097/00041433-200210000-00001.
- Marcoux C, Hopkins PN, Wang T, Leary ET, Nakajima K, Davignon J, Cohn JS. Remnant-like particle cholesterol and triglyceride levels of hypertriglyceridemic patients in the fed and fasted state. J Lipid Res. 2000 Sep;41(9):1428-36.
- Hall WL, Sanders KA, Sanders TA, Chowienczyk PJ. A high-fat meal enriched with eicosapentaenoic acid reduces postprandial arterial stiffness measured by digital volume pulse analysis in healthy men. J Nutr. 2008 Feb;138(2):287-91. doi: 10.1093/jn/138.2.287.
- Burdge GC, Powell J, Dadd T, Talbot D, Civil J, Calder PC. Acute consumption of fish oil improves postprandial VLDL profiles in healthy men aged 50-65 years. Br J Nutr. 2009 Jul;102(1):160-5. doi: 10.1017/S0007114508143550. Epub 2009 Jan 13.
- Zampelas A, Peel AS, Gould BJ, Wright J, Williams CM. Polyunsaturated fatty acids of the n-6 and n-3 series: effects on postprandial lipid and apolipoprotein levels in healthy men. Eur J Clin Nutr. 1994 Dec;48(12):842-8.
- Armah CK, Jackson KG, Doman I, James L, Cheghani F, Minihane AM. Fish oil fatty acids improve postprandial vascular reactivity in healthy men. Clin Sci (Lond). 2008 Jun;114(11):679-86. doi: 10.1042/CS20070277.
- Rontoyanni VG, Hall WL, Pombo-Rodrigues S, Appleton A, Chung R, Sanders TA. A comparison of the changes in cardiac output and systemic vascular resistance during exercise following high-fat meals containing DHA or EPA. Br J Nutr. 2012 Aug;108(3):492-9. doi: 10.1017/S0007114511005721. Epub 2012 Feb 21.
- Purcell R, Latham SH, Botham KM, Hall WL, Wheeler-Jones CP. High-fat meals rich in EPA plus DHA compared with DHA only have differential effects on postprandial lipemia and plasma 8-isoprostane F2alpha concentrations relative to a control high-oleic acid meal: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2014 Oct;100(4):1019-28. doi: 10.3945/ajcn.114.091223. Epub 2014 Aug 6.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 giugno 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 giugno 2012
Primo Inserito (Stima)
13 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 settembre 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DRINC 11-LO-0116
- BB/1005862/1 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: BBSRC)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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