Účinky hubnutí na neurorenergní funkci
Neuroadrenergní dysfunkce podél kontinua diabetu: Výhody hubnutí v různých vrstvách metabolického rizika
Zvýšená podvědomá aktivita nervového systému je charakteristická pro obézní stav a významně přispívá k riziku srdečních chorob a cukrovky. Tento projekt porovná aktivitu a funkci sympatického nervového systému u skupiny obézních osob s různou úrovní tolerance cukru (normální, narušená a diabetická 2. typu). Vzájemné vztahy s působením inzulinu, krevním tlakem, funkcí srdce a ledvin budou stanoveny před a po 4měsíčním hubnutí a 3měsíčním udržovacím programu hubnutí.
Předpokládá se, že přechod od normální tolerance cukru k porušené toleranci cukru k diabetu 2. typu bude provázet eskalující dysfunkce sympatického nervového systému. Kromě toho tento úbytek hmotnosti příznivě zlepší funkci sympatiku, přičemž největší přínosy se vyskytují u těch subjektů, které jsou rezistentní na inzulín s vysokou koncentrací inzulínu v krvi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 8008
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Budou přijati muži a ženy po menopauze (n=120), neléčení, váhově stabilní, nekuřáci, ve věku 45-65 let, BMI 27-45 kg/m2. Stav glukózové tolerance bude stanoven 75g orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) za použití kritérií WHO (53): normální glukózová tolerance, plazmatická glukóza nalačno < 7,0 mmol/la 2-hodinová plazmatická glukóza < 7,8 mmol/l; IGT, plazmatická glukóza nalačno < 7,0 mmol/l a plazmatická glukóza za 2 hodiny > 7,8 a < 11,1 mmol/l; T2D, plazmatická glukóza nalačno > 7,0 mmol/l nebo 2-hodinová plazmatická glukóza > 11,1 mmol/l. Hyperinzulinémie bude definována jako plocha inzulinu pod křivkou během OGTT > 8000 mU/l ∙ min-1 a hypoinzulinémie jako < 8000 mU/l ∙ min-1.
Kritéria vyloučení:
Předchozí kardiovaskulární onemocnění (předchozí infarkt myokardu, angina pectoris, mrtvice, srdeční selhání, sekundární hypertenze), renální (sérový kreatinin >0,12 mmol/l nebo odhadovaná GFR <60 ml/min/1,73 m2) nebo onemocnění jater nebo onemocnění, která mohou ovlivnit měřené parametry (např. nemoc štítné žlázy); těžká hypertenze; anamnéza chirurgického úbytku hmotnosti; terapie CPAP; a >4 alkoholické nápoje/den. Jedinci T2D se středně těžkou hyperglykémií (HbA1c > 9 %) budou vyloučeni, aby mohla být zahájena hypoglykemická farmakoterapie [54]. Účastníci budou vyhledáni prostřednictvím inzerce v novinách a vystavení plakátů ve střediscích primární zdravotní péče (všeobecné praxe). Nově diagnostikovaní T2D subjekty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Normální glukózová tolerance
Úbytek hmotnosti dosažený omezením kalorií o 25 %. Toto rameno bude kontrolovat glykemii i čas. Zpočátku projdou 4měsíční fází udržování hmotnosti (fungující jako kontrola času), po níž následuje 4měsíční úbytek hmotnosti. |
Dietní hubnutí při 25% energetickém deficitu.
Obsah makroživin bude obsahovat 25 % bílkovin, 30 % tuků a 45 % sacharidů.
|
|
Experimentální: Zhoršená tolerance glukózy
Hubnutí pomocí 25% omezení kalorií. Subjekty se sníženou tolerancí na glukózu podstoupí 4 měsíce úbytku hmotnosti (25% kalorický deficit), po kterém bude následovat 3 měsíce udržování hubnutí |
Dietní hubnutí při 25% energetickém deficitu.
Obsah makroživin bude obsahovat 25 % bílkovin, 30 % tuků a 45 % sacharidů.
|
|
Experimentální: Diabetická hyperinzulinémie typu 2
Hubnutí pomocí 25% omezení kalorií. Tato skupina podstoupí 4 měsíce úbytku hmotnosti (25% kalorický deficit), po kterém bude následovat 3 měsíce udržování hubnutí |
Dietní hubnutí při 25% energetickém deficitu.
Obsah makroživin bude obsahovat 25 % bílkovin, 30 % tuků a 45 % sacharidů.
|
|
Experimentální: Diabetická hypoinzulinémie typu 2
Hubnutí přes 25% omezení kalorií. Tato skupina podstoupí 4 měsíce úbytku hmotnosti (25% kalorický deficit), po kterém bude následovat 3 měsíce udržování hubnutí |
Dietní hubnutí při 25% energetickém deficitu.
Obsah makroživin bude obsahovat 25 % bílkovin, 30 % tuků a 45 % sacharidů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celotělové kinetiky norepinefrinu
Časové okno: 4 měsíce a 7 měsíců
|
Studie bude zkoumat dynamické procesy přelévání norepinefrinu do a odstraňování z centrálního plazmatického kompartmentu pomocí techniky izotopového ředění. Měření budou provedena na začátku, po 4 měsících aktivního hubnutí a znovu po 3 měsících udržování hubnutí.
Fáze udržování úbytku hmotnosti umožní diferenciaci účinků aktivního úbytku hmotnosti (zahrnujícího jak negativní energetickou bilanci, tak úbytek hmotnosti sám o sobě) a stabilní nižší tělesnou hmotnost na sympatické nervové parametry.
|
4 měsíce a 7 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna svalové aktivity sympatického nervu
Časové okno: 4 měsíce a 7 měsíců
|
Aktivace svalového sympatického nervu bude kvantifikována technikou mikroneurografie na začátku a po 4 měsících aktivního hubnutí a 3 měsících udržování hubnutí.
Fáze udržování hubnutí umožní diferenciaci účinků aktivního hubnutí (zahrnujícího jak negativní energetickou bilanci, tak ztrátu hmotnosti per se) a stabilní nižší tělesnou hmotnost na stimulaci a vzorec sympatického nervu.
|
4 měsíce a 7 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna citlivosti na inzulín
Časové okno: 4 měsíce a 7 měsíců
|
Inzulinová senzitivita bude hodnocena metodou zlatého standardu euglykemického hyperinzulinemického clampu na začátku a po 4 měsících aktivního hubnutí a 3 měsících udržování hubnutí.
Fáze udržování hubnutí umožní diferenciaci účinků aktivního hubnutí (zahrnujícího jak negativní energetickou bilanci, tak hubnutí per se) a stabilní nižší tělesnou hmotnost na citlivost na inzulín.
|
4 měsíce a 7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Lambert EA, Phillips SE, Eikelis N, Kobayashi D, Hering D, Mariani JA, Dixon JB, Nestel PJ, Karapanagiotidis S, Schlaich MP, Lambert GW. Reduction in peripheral vascular resistance predicts improvement in insulin clearance following weight loss. Cardiovasc Diabetol. 2015 Aug 22;14:113. doi: 10.1186/s12933-015-0276-2.
- Straznicky NE, Grima MT, Lambert EA, Sari CI, Eikelis N, Nestel PJ, Phillips SE, Hering D, Karapanagiotidis S, Dixon JB, Schlaich MP, Lambert GW. Arterial norepinephrine concentration is inversely and independently associated with insulin clearance in obese individuals with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):1544-50. doi: 10.1210/jc.2014-3796. Epub 2015 Jan 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1/13 (Jiné číslo grantu/financování: Diabetes Australia Millenium Grant)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .