Gli effetti della perdita di peso sulla funzione neuroadrenergica
Disfunzione neuroadrenergica lungo il continuum del diabete: benefici della perdita di peso all'interno di diversi strati di rischio metabolico
L'elevata attività del sistema nervoso subconscio è una caratteristica dello stato di obesità e contribuisce in modo importante al rischio di malattie cardiache e diabete. Questo progetto metterà a confronto l'attività e la funzione del sistema nervoso simpatico in un gruppo di persone obese con diversi livelli di tolleranza allo zucchero (normali, compromesse e diabetici di tipo 2). Le interrelazioni con l'azione dell'insulina, la pressione sanguigna, la funzione cardiaca e renale saranno determinate prima e dopo un programma di perdita di peso di 4 mesi e un programma di mantenimento della perdita di peso di 3 mesi.
Si ipotizza che la transizione dalla normale tolleranza allo zucchero alla ridotta tolleranza allo zucchero al diabete di tipo 2 sarà accompagnata da un'escalation della disfunzione del sistema nervoso simpatico. Inoltre, tale perdita di peso migliorerà favorevolmente la funzione simpatica, con i maggiori benefici che si verificano in quei soggetti che sono insulino-resistenti con un'elevata concentrazione di insulina nel sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 8008
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Saranno reclutati uomini e donne in postmenopausa (n=120), non trattati, con peso stabile, non fumatori, di età compresa tra 45 e 65 anni, BMI 27-45 kg/m2. Lo stato di tolleranza al glucosio sarà determinato mediante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) a 75 g, utilizzando i criteri dell'OMS (53): normale tolleranza al glucosio, glucosio plasmatico a digiuno < 7,0 mmol/L e glucosio plasmatico a 2 ore < 7,8 mmol/L; IGT, glicemia a digiuno < 7,0 mmol/L e glicemia a 2 ore > 7,8 e < 11,1 mmol/L; T2D, glicemia a digiuno > 7,0 mmol/L o glicemia a 2 ore > 11,1 mmol/L. L'iperinsulinemia sarà definita come un'area insulinica sotto la curva durante OGTT > 8000 mU/L ∙ min-1 e l'ipoinsulinemia come < 8000 mU/L ∙ min-1.
Criteri di esclusione:
Storia precedente di malattia cardiovascolare (precedente infarto del miocardio, angina, ictus, insufficienza cardiaca, ipertensione secondaria), renale (creatinina sierica >0,12 mmol/L o GFR stimato <60 ml/min/1,73 m2) o malattie epatiche o malattie che possono influenzare i parametri misurati (ad es. malattia della tiroide); ipertensione grave; una storia di perdita di peso chirurgica; Terapia CPAP; e >4 bevande alcoliche/giorno. Gli individui T2D con iperglicemia moderata (HbA1c >9%) saranno esclusi in modo che possa essere istituita una farmacoterapia ipoglicemizzante (54). I partecipanti saranno ricercati attraverso pubblicità sui giornali e affissioni nei centri di assistenza sanitaria di base (medici generali). Soggetti T2D di nuova diagnosi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Normale tolleranza al glucosio
Perdita di peso ottenuta con una restrizione calorica del 25%. Questo braccio sarà sia un controllo glicemico che del tempo. Inizialmente subiranno una fase di mantenimento del peso di 4 mesi (che funge da controllo del tempo), seguita da una perdita di peso di 4 mesi. |
Perdita di peso dietetica con deficit energetico del 25%.
Il contenuto di macronutrienti dietetici comprenderà il 25% di proteine, il 30% di grassi e il 45% di carboidrati.
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Sperimentale: Alterata tolleranza al glucosio
Perdita di peso con restrizione calorica del 25%. I soggetti con tolleranza al glucosio compromessa subiranno 4 mesi di perdita di peso (deficit calorico del 25%) seguiti da 3 mesi di mantenimento della perdita di peso |
Perdita di peso dietetica con deficit energetico del 25%.
Il contenuto di macronutrienti dietetici comprenderà il 25% di proteine, il 30% di grassi e il 45% di carboidrati.
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Sperimentale: Diabetico di tipo 2 iperinsulinemico
Perdita di peso con restrizione calorica del 25%. Questo gruppo subirà 4 mesi di perdita di peso (deficit calorico del 25%) seguiti da 3 mesi di mantenimento della perdita di peso |
Perdita di peso dietetica con deficit energetico del 25%.
Il contenuto di macronutrienti dietetici comprenderà il 25% di proteine, il 30% di grassi e il 45% di carboidrati.
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Sperimentale: Diabete di tipo 2 ipoinsulinemico
Perdita di peso tramite restrizione calorica del 25%. Questo gruppo subirà 4 mesi di perdita di peso (deficit calorico del 25%) seguiti da 3 mesi di mantenimento della perdita di peso |
Perdita di peso dietetica con deficit energetico del 25%.
Il contenuto di macronutrienti dietetici comprenderà il 25% di proteine, il 30% di grassi e il 45% di carboidrati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella cinetica della norepinefrina in tutto il corpo
Lasso di tempo: 4 mesi e 7 mesi
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Lo studio esaminerà i processi dinamici di spillover e rimozione della norepinefrina dal compartimento plasmatico centrale utilizzando la tecnica della diluizione isotopica. Le misurazioni saranno effettuate al basale, dopo 4 mesi di perdita di peso attiva e di nuovo dopo 3 mesi di mantenimento della perdita di peso.
La fase di mantenimento della perdita di peso consentirà la differenziazione degli effetti della perdita di peso attiva (che incorpora sia il bilancio energetico negativo che la perdita di peso di per sé) e il peso corporeo inferiore stabile sui parametri neurali simpatici.
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4 mesi e 7 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione dell'attività del nervo simpatico muscolare
Lasso di tempo: 4 mesi e 7 mesi
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L'attivazione del nervo simpatico muscolare sarà quantificata mediante la tecnica della mirconeurografia al basale e dopo 4 mesi di perdita di peso attiva e 3 mesi di mantenimento della perdita di peso.
La fase di mantenimento della perdita di peso consentirà di differenziare gli effetti della perdita di peso attiva (che incorpora sia il bilancio energetico negativo che la perdita di peso di per sé) e il peso corporeo inferiore stabile sull'attivazione e sullo schema del nervo simpatico.
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4 mesi e 7 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione della sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 4 mesi e 7 mesi
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La sensibilità all'insulina sarà valutata con il metodo del morsetto iperinsulinemico euglicemico gold standard al basale e dopo 4 mesi di perdita di peso attiva e 3 mesi di mantenimento della perdita di peso.
La fase di mantenimento della perdita di peso consentirà di differenziare gli effetti della perdita di peso attiva (che incorpora sia il bilancio energetico negativo che la perdita di peso di per sé) e il peso corporeo inferiore stabile sulla sensibilità all'insulina.
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4 mesi e 7 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dr Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Lambert EA, Phillips SE, Eikelis N, Kobayashi D, Hering D, Mariani JA, Dixon JB, Nestel PJ, Karapanagiotidis S, Schlaich MP, Lambert GW. Reduction in peripheral vascular resistance predicts improvement in insulin clearance following weight loss. Cardiovasc Diabetol. 2015 Aug 22;14:113. doi: 10.1186/s12933-015-0276-2.
- Straznicky NE, Grima MT, Lambert EA, Sari CI, Eikelis N, Nestel PJ, Phillips SE, Hering D, Karapanagiotidis S, Dixon JB, Schlaich MP, Lambert GW. Arterial norepinephrine concentration is inversely and independently associated with insulin clearance in obese individuals with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):1544-50. doi: 10.1210/jc.2014-3796. Epub 2015 Jan 15.
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1/13 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Diabetes Australia Millenium Grant)
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