Studie účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu (RoActemra/Actemra) u účastníků s velkobuněčnou arteritidou (GCA)
4. února 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Fáze III, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu u pacientů s arteritidou z obrovských buněk
Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami vyhodnotí účinnost a bezpečnost tocilizumabu u účastníků s GCA.
Studie se bude skládat ze 2 částí: 52týdenní dvojitě zaslepené léčebné období (část 1) následované 104týdenním otevřeným dlouhodobým obdobím následného sledování (část 2).
V části 1 studie budou způsobilí účastníci randomizováni tak, aby dostávali buď tocilizumab každý týden (qw) nebo každé 2 týdny (q2w) nebo placebo po dobu 52 týdnů, s postupným snižováním perorálních denních dávek prednisonu.
Po 52. týdnu účastníci v remisi ukončí studijní léčbu a vstoupí do dlouhodobého sledování, zatímco účastníci s aktivitou onemocnění nebo vzplanutím budou dostávat otevřenou léčbu tocilizumabem nebo jinou léčbu podle uvážení zkoušejícího po dobu maximálně 104 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
251
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1070
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Hillerod, Dánsko, 3400
- Nordsjællands Hospital - Hillerød;Department of Rheumatology 0731
-
-
-
-
-
Bobigny, Francie, 93009
- Hopital Avicenne; Medecine Interne H5
-
Brest, Francie, 29609
- Hopital La Cavale Blanche; Rhumatologie
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez; Internal Medicine
-
Marseille, Francie, 13000
- Hopital de la Conception
-
Mulhouse, Francie, 68070
- Hopital Emile Muller; Medecine Interne
-
Paris, Francie, 75679
- Hopital Cochin; Medecine Interne
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- VU Medisch Centrum; Reumatologie 4-A-A2
-
Arnhem, Holandsko, 6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Hengelo, Holandsko, 7555 DL
- Ziekenhuisgroep Twente, Hengelo
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Akademisch Ziekenhuis St. Radboud; Rheumatology
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itálie, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova; Reumatologia
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itálie, 33100
- Policlinico Univ. Uni Degli Sudi Di Udine; Clinica Di Reumatologia
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- Università Degli Studi Di Genova - Dimi; Reumatologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20132
- Irccs San Raffele; Div Med Gen Immunologia Clinica
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Itálie, 56126
- A.O. Universitaria Pisana; Psichiatria
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova; Cattedra e Divisione di Reumatologia
-
Verona, Veneto, Itálie, 37126
- Azienda Ospedaliera di Verona-Ospedale Civile Maggiore
-
-
-
-
Quebec
-
Trois-rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
- Clin. de Rhumatologie
-
-
-
-
-
Kristiansand, Norsko, 4604
- Sørlandet Sykehus Kristiansand
-
Oslo, Norsko, 0027
- Rikshospitalet; Revmatologisk Avd Seksjon Barnerevmatologi
-
Ålesund, Norsko, N-6026
- Alesund sjukehus
-
-
-
-
-
Bad Abbach, Německo, 93077
- Asklepios Kllinikum Bad Abbach; Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Bad Bramstedt, Německo, 24576
- Rheuma-Klinikum Bad Bramstedt Klinik fuer Rheumatologie und Immunologie
-
Berlin, Německo, 10117
- Charité Campus Mitte, Med.Klinik, Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Berlin, Německo, 14059
- Schlosspark Klinik; Abt. Rheumatologie
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Medizinische Klinik III
-
Erlangen, Německo, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen; Medizinische Klinik 3; Rheumatologie und Immunologie
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Zentrum Innere Medizin Abt.Klinische Immunologie und Rheumatologie
-
Herne, Německo, 44652
- Rheumazentrum-Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus; Rheumatologie
-
Jena, Německo, 07747
- Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin III
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Medizinische Klinik, Pneumologie
-
München, Německo, 80336
- Klinikum der Universitat Munchen; Bereich Pettenkoferstr; Rheumaeinheit der medizinischen Klinik IV
-
Plochingen, Německo, 73207
- Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Plochingen Medizinische Klinik
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen Medizinische UNI-Klinik und Poliklinik Abt. Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-168
- Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela
-
Szczecin, Polsko, 71-252
- Klinika Reumatologii I Chorób Wewn. Pum W Szczecinie; Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Imunologia Clinica
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
-
Barnsley, Spojené království, S75 2EP
- Barnsley General Hospital; Rheumatology
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Old Queen Elizabeth Hospital; Pharmacy Building;Clinical Research offices
-
Colchester, Essex, Spojené království, CO4 5JL
- Colchester General Hospital; Aseptic Dept, Pharmacy Support Unit
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4TJ
- University of Edinburgh; The Queens Medical Research Institute
-
Leeds, Spojené království, LS7 4SA
- CHAPEL ALLERTON HOSPITAL; Unit of Musculoskeletal Disease
-
London, Spojené království, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital; Dept of Rheumatology
-
Romford, Spojené království, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Stoke-on-trent, Spojené království, ST6 7AG
- Haywood Hospital; Staffordshire Rheumatology Centre
-
Truro, Spojené království, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital; Rhuematololgy Dept
-
Westcliffe-on-sea, Spojené království, SS0 0RY
- Southend Hospital; Rheumatology Department
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Univ of Calif., Los Angeles; Rheumatology
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Rheumatology Assoc. of S. Florida - Clinical Research Center
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
- Sarasota Arthritis Res Center
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Spojené státy, 42003
- Four Rivers Clinical Research Inc.
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Rheumatology Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Saint Clair Shores, Michigan, Spojené státy, 48081
- Shores Rheumatology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Hospital For Special Surgery; Dept of Medicine - Rheumatology
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28803
- Asheville Arthritis & Osteoporosis Center, PA
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah; Division of Rheumatology
-
-
Wisconsin
-
Wausau, Wisconsin, Spojené státy, 54401
- Marshfield Clinic Wausau Ctr
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge; Servicio de Reumatologia
-
Barcelona, Španělsko, 8036
- University of Barcelona; Dept. of Internal Medicine,
-
-
LA Coruña
-
A Coruna, LA Coruña, Španělsko, 15006
- Hospital Univ A Coruna; Rheumatology
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Španělsko, 38320
- Hospital Universitario de Canarias;servicio de Reumatologia
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48013
- Hospital de Basurto; Servicio de Reumatologia
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Malmo, Švédsko, 205 02
- Skånes Universitetssjukhus Malmö; Reumatologkliniken
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Karolinska Sjukhuset; Reumatologkliniken D2-1
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Akademiska Sjukhuset; Lungmedicinska Kliniken
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza GCA klasifikovaná podle věku >/=50 let; historie ESR >/=50 mm/h nebo historie CRP >/=2,45 mg/dl; a alespoň jeden z následujících: jednoznačné kraniální příznaky GCA nebo symptomy polymyalgia rheumatica [PMR] a alespoň jeden z následujících: biopsie temporální tepny odhalující rysy GCA nebo průkaz vaskulitidy velkých cév angiografií nebo zobrazením v řezu
- Nový nástup (diagnóza do 6 týdnů od výchozího stavu) nebo refrakterní (diagnóza vyšší než [>] 6 týdnů před výchozím stavem a předchozí léčba >/= 40 miligramů prednisonu denně [nebo ekvivalentu] po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích týdnů kdykoli) GCA
- Aktivní onemocnění (přítomnost klinických známek a symptomů [kraniální nebo PMR] a ESR >/=30 mm/hod nebo CRP >/=1 mg/dl) do 6 týdnů od výchozí návštěvy
Kritéria vyloučení:
- Velká operace do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná do 12 měsíců po randomizaci
- Transplantované orgány (kromě rohovek s transplantací provedenou > 3 měsíce před screeningem)
- Závažná ischemická příhoda, která nesouvisí s GCA, do 12 týdnů od screeningu
- Předchozí léčba kteroukoli z následujících látek: zkoušená látka do 12 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu; terapie depleční buněk včetně zkoušené látky; intravenózní (IV) gamaglobulin nebo plazmaferéza během 6 měsíců výchozí hodnoty; alkylační látky nebo s celkovým lymfoidním ozářením; tocilizumab; hydroxychlorochin, cyklosporin A, azathioprin nebo mykofenolát mofetil do 4 týdnů od výchozí hodnoty; etanercept do 2 týdnů od výchozí hodnoty; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept do 8 týdnů nebo adalicept výchozí hodnoty; anakinra do 1 týdne od výchozích hodnot; tofacitinib; cyklofosfamid do 6 měsíců od výchozích hodnot; >100 miligramů denně IV methylprednisolonu do 6 týdnů od výchozích hodnot
- Účastníci vyžadující systémové glukokortikoidy pro jiné stavy než GCA, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dodržování režimu fixního snižování dávky glukokortikoidů a/nebo hodnocení účinnosti v reakci na testovaný předmět
- Závažné alergické reakce na monoklonální protilátky nebo na prednison v anamnéze
- Důkazy o závažném nekontrolovaném doprovodném onemocnění (například kardiovaskulární, respirační, renální, endokrinní, psychiatrické vředy/poranění rohovky nebo gastrointestinální [GI] onemocnění)
- Současné onemocnění jater, jak určil zkoušející
- Anamnéza divertikulitidy, zánětlivého onemocnění střev nebo jiného symptomatického onemocnění GI traktu, které může predisponovat k perforaci střeva
- Známá aktivní nebo anamnéza rekurentní bakteriální, virové plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce
- Primární nebo sekundární imunodeficience
- Důkazy o malignitách diagnostikovaných během předchozích 5 let (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, které byly vyříznuty a vyléčeny)
- Nedostatečná hematologická, renální nebo jaterní funkce
- Pozitivní na infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Tocilizumab qw + 26týdenní snižování dávky prednisonu
Účastníci dostanou tocilizumab v dávce 162 miligramů (mg) jako subkutánní (SC) injekci qw po dobu až 52 týdnů spolu s prednisonem a/nebo prednisonem s placebem podle schématu definovaného protokolem.
Účastníci budou dostávat snižující se perorální denní dávky prednisonu během prvních 26 týdnů a placebo prednison od týdne 26 do týdne 52.
|
Tocilizumab bude podáván v dávce 162 mg jako SC injekce qw nebo q2w po dobu 52 týdnů v části 1 studie a v dávce 162 mg jako SC injekce qw po dobu 104 týdnů podle uvážení zkoušejícího v části 2 studie .
Ostatní jména:
Prednison bude podáván v postupně se snižujících perorálních dávkách jako tablety denně po dobu 26 nebo 52 týdnů podle schématu definovaného protokolem v části 1 studie.
Prednison bude také podáván jako úniková terapie k léčbě vzplanutí onemocnění otevřeným způsobem během části 1 v dávce a době trvání zvolené výzkumným pracovníkem.
Prednison placebo bude podáváno jako tablety perorálně denně podle protokolu definovaného schématu (od týdne 26 do týdne 52) v části 1 studie.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Tocilizumab q2w + 26týdenní snižování dávky prednisonu
Účastníci budou dostávat tocilizumab v dávce 162 mg jako SC injekci q2w (a tocilizumab placebo q2w počínaje týdnem 2) po dobu až 52 týdnů spolu s prednisonem a/nebo prednisonem placebem podle schématu definovaného protokolem.
Účastníci budou dostávat snižující se perorální denní dávky prednisonu během prvních 26 týdnů a placebo prednison od týdne 26 do týdne 52.
|
Tocilizumab bude podáván v dávce 162 mg jako SC injekce qw nebo q2w po dobu 52 týdnů v části 1 studie a v dávce 162 mg jako SC injekce qw po dobu 104 týdnů podle uvážení zkoušejícího v části 2 studie .
Ostatní jména:
Prednison bude podáván v postupně se snižujících perorálních dávkách jako tablety denně po dobu 26 nebo 52 týdnů podle schématu definovaného protokolem v části 1 studie.
Prednison bude také podáván jako úniková terapie k léčbě vzplanutí onemocnění otevřeným způsobem během části 1 v dávce a době trvání zvolené výzkumným pracovníkem.
Prednison placebo bude podáváno jako tablety perorálně denně podle protokolu definovaného schématu (od týdne 26 do týdne 52) v části 1 studie.
Tocilizumab placebo bude podáváno jako SC injekce qw nebo q2w po dobu 52 týdnů v části 1 studie.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Část 1: Placebo + 26týdenní snižování dávky prednisonu
Účastníci dostanou placebo tocilizumab jako SC injekci qw po dobu až 52 týdnů spolu s prednisonem a/nebo prednisonem s placebem podle schématu definovaného protokolem.
Účastníci budou dostávat snižující se perorální denní dávky prednisonu během prvních 26 týdnů a placebo prednison od týdne 26 do týdne 52.
|
Prednison bude podáván v postupně se snižujících perorálních dávkách jako tablety denně po dobu 26 nebo 52 týdnů podle schématu definovaného protokolem v části 1 studie.
Prednison bude také podáván jako úniková terapie k léčbě vzplanutí onemocnění otevřeným způsobem během části 1 v dávce a době trvání zvolené výzkumným pracovníkem.
Prednison placebo bude podáváno jako tablety perorálně denně podle protokolu definovaného schématu (od týdne 26 do týdne 52) v části 1 studie.
Tocilizumab placebo bude podáváno jako SC injekce qw nebo q2w po dobu 52 týdnů v části 1 studie.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Část 1: Placebo + 52týdenní snižování dávky prednisonu
Účastníci dostanou placebo tocilizumab jako SC injekci qw po dobu až 52 týdnů spolu s prednisonem a/nebo prednisonem s placebem podle schématu definovaného protokolem.
Účastníci budou dostávat perorální denní dávky prednisonu po dobu 52 týdnů.
|
Prednison bude podáván v postupně se snižujících perorálních dávkách jako tablety denně po dobu 26 nebo 52 týdnů podle schématu definovaného protokolem v části 1 studie.
Prednison bude také podáván jako úniková terapie k léčbě vzplanutí onemocnění otevřeným způsobem během části 1 v dávce a době trvání zvolené výzkumným pracovníkem.
Prednison placebo bude podáváno jako tablety perorálně denně podle protokolu definovaného schématu (od týdne 26 do týdne 52) v části 1 studie.
Tocilizumab placebo bude podáváno jako SC injekce qw nebo q2w po dobu 52 týdnů v části 1 studie.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Otevřený tocilizumab qw
Účastníci bez trvalé remise v 52. týdnu dostanou otevřený tocilizumab v dávce 162 mg jako subkutánní injekci qw a/nebo kortikosteroidy a/nebo methotrexát podle uvážení zkoušejícího po dobu maximálně 104 týdnů.
|
Tocilizumab bude podáván v dávce 162 mg jako SC injekce qw nebo q2w po dobu 52 týdnů v části 1 studie a v dávce 162 mg jako SC injekce qw po dobu 104 týdnů podle uvážení zkoušejícího v části 2 studie .
Ostatní jména:
Účastníci bez trvalé remise v týdnu 52 budou dostávat kortikosteroidy v dávce a schématu podle uvážení zkoušejícího po dobu maximálně 104 týdnů.
Účastníci bez trvalé remise v týdnu 52 budou dostávat methotrexát v dávce a schématu podle uvážení zkoušejícího po dobu maximálně 104 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků v trvalé remisi v 52. týdnu (tocilizumab + 26 týdnů přednisonového omezení versus placebo + 26 týdnů přednisonového omezení)
Časové okno: 52. týden
|
Remise byla definována jako nepřítomnost vzplanutí a normalizace C-reaktivního proteinu (CRP) (méně než [<] 1 miligram na decilitr [mg/dl]).
Trvalá remise byla definována jako nepřítomnost vzplanutí po navození remise během 12 týdnů od randomizace a udržovaná až do 52. týdne.
Vzplanutí bylo stanoveno výzkumným pracovníkem a bylo definováno jako opakovaný výskyt známek nebo symptomů GCA a/nebo rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) vyšší nebo rovné (>/=) 30 milimetrů za hodinu (mm/h), které lze připsat GCA.
Jednorázové zvýšení CRP (>/=1 mg/dl) nebylo považováno za známku vzplanutí, pokud CRP nezůstal zvýšený (>/=1 mg/dl) při další návštěvě studie.
|
52. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků v trvalé remisi v 52. týdnu (tocilizumab + 26 týdnů přednisonového omezení versus placebo + 52 týdnů přednisonového omezení)
Časové okno: 52. týden
|
Remise byla definována jako nepřítomnost vzplanutí a normalizace CRP (<1 mg/dl).
Trvalá remise byla definována jako nepřítomnost vzplanutí po navození remise během 12 týdnů od randomizace a udržovaná až do 52. týdne.
Vzplanutí bylo stanoveno zkoušejícím a bylo definováno jako opakovaný výskyt známek nebo symptomů GCA a/nebo ESR >/= 30 mm/h připisovaných GCA.
Jednorázové zvýšení CRP (>/=1 mg/dl) nebylo považováno za známku vzplanutí, pokud CRP nezůstal zvýšený (>/=1 mg/dl) při další návštěvě studie.
|
52. týden
|
|
Čas do prvního vzplanutí onemocnění GCA
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Vzplanutí bylo stanoveno zkoušejícím a bylo definováno jako opakovaný výskyt známek nebo symptomů GCA a/nebo ESR >/= 30 mm/h připisovaných GCA.
Účastníci, kteří odstoupili ze studie před 52. týdnem, byli od okamžiku odstoupení cenzurováni.
|
Až 52 týdnů
|
|
Celková kumulativní dávka prednisonu
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Je uveden medián celkové kumulativní dávky prednisonu během 52 týdnů pro každou léčebnou skupinu a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti.
|
Až 52 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v krátké formě (SF)-36 skóre dotazníku v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
SF-36 je standardizovaný dotazník používaný k hodnocení fyzického fungování a skládá se z osmi domén: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví.
Transformace a standardizace těchto domén vede k výpočtu skóre fyzické složky (PCS) a skóre duševní složky (MCS).
Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100 = nejvyšší úroveň fungování).
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Pro chybějící data nebyla použita žádná imputace.
Data byla nastavena jako chybějící pro účastníky, kteří absolvovali únikovou terapii.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení pacientů (PGA) aktivity nemoci hodnocené pomocí vizuální analogové škály (VAS) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Účastníci hodnotili svou aktuální aktivitu onemocnění na VAS 0-100 milimetrů (mm), kde 0 mm = žádná aktivita onemocnění a 100 mm = maximální aktivita onemocnění.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) při ustáleném stavu tocilizumabu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16 (před podáním dávky [hodina 0], 24, 48, 72, 96 a 120 nebo 144 hodin po dávce); 1., 2., 17. a 18. týden (před podáním dávky [hodina 0])
|
AUCtau je modelem předpokládaná plocha pod křivkou závislosti koncentrace tocilizumabu v séru od času nula do konce dávkovacího intervalu.
AUCtau se měří v mikrogramech*den na mililitr (mcg*den/ml).
|
Výchozí stav a týden 16 (před podáním dávky [hodina 0], 24, 48, 72, 96 a 120 nebo 144 hodin po dávce); 1., 2., 17. a 18. týden (před podáním dávky [hodina 0])
|
|
Maximální sérová koncentrace tocilizumabu v ustáleném stavu (Cmax,ss).
Časové okno: Výchozí stav a týden 16 (před podáním dávky [hodina 0], 24, 48, 72, 96 a 120 nebo 144 hodin po dávce); 1., 2., 17. a 18. týden (před podáním dávky [hodina 0])
|
Cmax,ss je maximální modelově předpokládaná koncentrace tocilizumabu v séru v ustáleném stavu měřená v mikrogramech na mililitr (mcg/ml).
|
Výchozí stav a týden 16 (před podáním dávky [hodina 0], 24, 48, 72, 96 a 120 nebo 144 hodin po dávce); 1., 2., 17. a 18. týden (před podáním dávky [hodina 0])
|
|
Minimální sérová koncentrace tocilizumabu v ustáleném stavu (Cmin,ss).
Časové okno: Výchozí stav a týden 16 (před podáním dávky [hodina 0], 24, 48, 72, 96 a 120 nebo 144 hodin po dávce); 1., 2., 17. a 18. týden (před podáním dávky [hodina 0])
|
Cmin,ss je minimální modelově předpokládaná sérová rovnovážná koncentrace tocilizumabu měřená v mcg/ml.
|
Výchozí stav a týden 16 (před podáním dávky [hodina 0], 24, 48, 72, 96 a 120 nebo 144 hodin po dávce); 1., 2., 17. a 18. týden (před podáním dávky [hodina 0])
|
|
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Ctrough) tocilizumabu
Časové okno: Předdávka (hodina 0) ve výchozím stavu a v týdnu 52
|
Ctrough je minimální pozorovaná koncentrace tocilizumabu v séru měřená v mcg/ml.
|
Předdávka (hodina 0) ve výchozím stavu a v týdnu 52
|
|
Hladina sérového interleukinu-6 (IL-6).
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
|
Úroveň sérového rozpustného receptoru IL-6 (sIL-6R).
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
ESR je laboratorní test, který poskytuje nespecifické měření zánětu.
Test hodnotí rychlost, jakou červené krvinky padají do zkumavky.
Normální rozsah je 0-30 mm/h.
Vyšší míra odpovídá zánětu.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Hladina C-reaktivního proteinu (CRP).
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Test na CRP je laboratorní měření pro hodnocení reaktantu akutní fáze zánětu pomocí ultrasenzitivního testu.
Pokles hladiny CRP ukazuje na zmírnění zánětu, a tedy zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků s protilátkami proti tocilizumabu
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
|
Všechny vzorky byly testovány screeningovým testem a ty vzorky, které byly pozitivní, byly dále analyzovány potvrzovacím testem pro potvrzení specificity.
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří mají pozitivní výsledek konfirmačního testu kdykoli po počátečním podání léku s negativním výsledkem konfirmačního testu na začátku.
|
Výchozí stav do 52. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Stone JH, Spotswood H, Unizony SH, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Spiera R, Bao M. New-onset versus relapsing giant cell arteritis treated with tocilizumab: 3-year results from a randomized controlled trial and extension. Rheumatology (Oxford). 2022 Jul 6;61(7):2915-2922. doi: 10.1093/rheumatology/keab780.
- Unizony SH, Bao M, Han J, Luder Y, Pavlov A, Stone JH. Treatment failure in giant cell arteritis. Ann Rheum Dis. 2021 Nov;80(11):1467-1474. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220347. Epub 2021 May 28.
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schulze-Koops H, Schett G, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Glucocorticoid Dosages and Acute-Phase Reactant Levels at Giant Cell Arteritis Flare in a Randomized Trial of Tocilizumab. Arthritis Rheumatol. 2019 Aug;71(8):1329-1338. doi: 10.1002/art.40876. Epub 2019 Jul 3.
- Strand V, Dimonaco S, Tuckwell K, Klearman M, Collinson N, Stone JH. Health-related quality of life in patients with giant cell arteritis treated with tocilizumab in a phase 3 randomised controlled trial. Arthritis Res Ther. 2019 Feb 20;21(1):64. doi: 10.1186/s13075-019-1837-7.
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schett G, Schulze-Koops H, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. doi: 10.1056/NEJMoa1613849.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
22. července 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
11. dubna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
4. června 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2013
První zveřejněno (ODHAD)
13. února 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
6. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Autoimunitní onemocnění
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Svalová onemocnění
- Vaskulitida
- Kožní onemocnění, Cévní
- Vaskulitida, centrální nervový systém
- Polymyalgia Rheumatica
- Obří buněčná arteritida
- Arteritida
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Prednison
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- WA28119
- 2011-006022-25 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .