Cerebrální GABA a kondice strachu u PTSD

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je běžná a vysilující neuropsychiatrická porucha, při které akutní strachová reakce na traumatickou událost neustupuje. Má se za to, že tato neschopnost zotavit se z traumatu je přinejmenším zčásti způsobena deficitem v učení se nebát se situací a podnětů dříve spojených s traumatem (tj. konkrétně kvůli selhání připomenutí extinkce). Pavlovovské podmiňování strachu může být simulováno a měřeno experimentálně na lidech pomocí 2denního paradigmatu podmiňování strachu vyvinutého naší skupinou, kde fáze podmiňování a vymírání se provádějí 1. den a 2. den se testuje připomenutí si extinkce.

Nedávné důkazy z funkční magnetické rezonance (fMRI) ukazují, že PTSD je spojena s hyperreaktivitou ostrovní kůry a hyporeaktivitou ventromediálního prefrontálního kortexu (VMPFC) během expozice podnětům vyvolávajícím strach, což je v souladu se změněnou excitabilitou mozkových oblastí zprostředkovávajících podmiňování strachu. a vymírání. Jako hlavní inhibiční neurotransmiter v mozku hraje GABA významnou roli v modulaci neuronální excitability. Je zajímavé, že existují zprávy, že doplňková léčba antiepileptiky zvyšujícími GABA je u PTSD účinná. Existují také důkazy, i když nekonzistentní, že nižší hladiny GABA v séru předpovídají více chronický průběh onemocnění. Není však jasné, zda sérové ​​hladiny přesně odrážejí mozkovou GABA, což může přispívat k nekonzistentnosti sérových nálezů. Navíc je možné, že změny GABA se mohou lišit ve své přítomnosti, povaze a významu napříč oblastmi mozku, které se účastní PTSD. Navrhovaná studie bude zkoumat vztah symptomů PTSD a deficitů podmíněného strachu z chování s regionální mozkovou gama-aminomáselnou kyselinou (GABA) pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS).

Máme následující cíle a hypotézy:

1. Zjistit, zda jsou změny GABA spojeny s kategorickou diagnózou PTSD a ne pouze s vystavením traumatu. Předpokládá se, že PTSD bude spojena s vyšší GABA ve VMPFC a nižší GABA v pravé insule.
2. Zjistit, zda jsou hladiny GABA významně spojeny s rozměrovými měřítky závažnosti symptomů PTSD a jednotlivými rozměry symptomů. Předpokládá se, že vyšší GABA ve VMPFC a nižší GABA v pravé přední inzule budou spojeny s větší celkovou závažností symptomů.
3. Zjistit, zda GABA ve VMPFC a pravé přední insule jsou významně spojeny s mírou selhání paměti extinkce a citlivosti na úzkost u PTSD. Předpokládá se, že VMPFC GABA bude pozitivně korelovat s kožní vodivostní odpovědí na podmíněný stimul, který byl dříve uhašen, a insula GABA bude negativně korelovat s citlivostí na úzkost.